HyQvia при мультифокальной моторной нейропатии (HYMMNE)

Мультифокальная моторная нейропатия (MMN) представляет собой хроническую иммуноопосредованную невропатию, которая поражает пациентов в относительно молодом возрасте и требует лечения иммуноглобулинами (Ig) для улучшения и поддержания мышечной силы. Подкожная терапия иммуноглобулином (SCIG) при MMN столь же эффективна, как и внутривенный иммуноглобулин (IVIG), может применяться самостоятельно и может вызывать меньше системных побочных реакций. Однако ограниченные объемы подкожной инфузии и сниженная биодоступность требуют нескольких мест инфузии, более частого лечения и коррекции дозы для достижения фармакокинетической эквивалентности. Это проблема, в частности, при MMN, когда необходимы относительно высокие и частые дозы для поддержания долгосрочного улучшения мышечной силы. Рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) увеличивает проницаемость подкожной ткани и облегчает дисперсию и абсорбцию, что позволяет подкожно вводить более высокие (ежемесячные) дозы Ig. Если лечение с помощью HyQvia будет, по крайней мере, столь же эффективным и безопасным по сравнению с обычным лечением Ig, HyQvia может стать предпочтительным вариантом лечения для пациентов с MMN, поскольку способ введения может иметь привлекательные преимущества для пациентов.

Задача:

Основная цель — изучить безопасность и переносимость HyQvia у пациентов с

MMN по сравнению с обычным внутривенным путем документирования:

• Побочные эффекты с использованием дневника и 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для измерения головной боли и тошноты.
• Биохимические тесты (гемоглобин, гаптоглобин, число ретикулоцитов, лактатдегидрогеназа, билирубин, DAT) на гемолитическую анемию через 3-7 дней после последней инфузии ВВИГ/SCIG, в период регистрации и через 3-7 дней после последней инфузии HyQvia в период лечения .
• Титр антител против гиалуронидазы до и после/во время лечения HyQvia. Вместе с указанными выше параметрами теста в пункте 2 каждый раз будет отбираться 30 мл (соответствует трем пробиркам).
• Удовлетворенность пациентов продуктом по 10-сантиметровой шкале ВАШ.

Вторичной целью является определение эффективности лечения HyQvia у пациентов с MMN при:

• Инвалидность, измеряемая по шкале неврологической инвалидности Гая и шкале самооценки;
• Функция, измеренная с помощью теста с девятью отверстиями (9-HPT) и теста с ходьбой на 40 метров (40-MWT);
• Мышечная сила, измеренная с помощью мануального мышечного тестирования и ручной динамометрии.

Дизайн исследования:

HyQvia при MMN будет изучаться в проспективном неконтролируемом одинарном слепом открытом исследовании с участием 20 пациентов, получающих ВВИГ продолжительностью от 48 до 60 недель, состоящее из:

1. Период регистрации продолжительностью от 12 до 24 недель, в течение которого пациенты будут лечиться в соответствии с их регулярным режимом поддерживающей терапии с помощью ВВИГ и посещать амбулаторную клинику каждые 6 недель.
2. Период лечения продолжительностью 9 месяцев, в течение которого пациенты будут получать HyQvia в той же дозе, что и в период регистрации, и будут посещать амбулаторную клинику в начале и через 6, 12, 24 и 36 недель.
3. Во время исследования доза может быть увеличена, если функционирование пациентов в повседневной жизни ухудшается: оценка либо верхней, либо нижней конечности по шкале неврологической инвалидности Гая или оценка не менее двух двигательных действий по шкале самооценки. увеличились на 1 балл или мышечная сила при ручной динамометрии ухудшилась на 50% и более, по крайней мере, в двух клинически пораженных мышцах или группах мышц. Если состояние пациентов не улучшается при увеличении дозы Ig в течение периода лечения, исследователь может принять решение о прекращении поддерживающей терапии препаратом HyQvia и возобновить предыдущую терапию по прошествии минимум 3 месяцев.

HyQvia будет вводиться пациентам в обычных условиях — дома или в больнице — с помощью медсестры, обученной использованию HyQvia. Пациентов тщательно контролируют на предмет потенциальных неблагоприятных признаков в течение всего периода исследования, а также индукции антител против гиалуронидазы.

Исследуемая популяция:

В амбулаторной клинике UMC Utrecht для изучения безопасности, переносимости и эффективности HyQvia будут отобраны 20 пациентов с MMN, которые в настоящее время проходят поддерживающее лечение с помощью IVIG.

Вмешательство: 20 пациентов с MMN, которые в настоящее время проходят поддерживающее лечение с помощью ВВИГ, будут получать лечение препаратом ХайКвиа в течение 9 месяцев с использованием той же дозы, что и ВВИГ, в течение периода регистрации.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Следующие основные параметры исследования будут использоваться для оценки переносимости и эффективности HyQvia у пациентов с MMN:

• Инвалидность с использованием шкалы неврологической инвалидности Гая и шкалы самооценки.
• Функционирование будет оцениваться с помощью 9-HPT и 40 MWT.
• Мышечная сила будет измеряться с помощью мануального мышечного тестирования с использованием шкалы Совета медицинских исследований (MRC). Ручная динамометрия будет выполняться в выбранных мышцах или группах мышц с оценкой MRC < 5 в любое время. Сила захвата рук будет измеряться с помощью ручного динамометра.
• Нежелательные явления с использованием аналоговых шкал ВАШ длиной 10 см для головной боли и тошноты, а также дневника, который будет предоставляться пациенту при каждом визите в клинику.
• Титры антител IgM к ганглиозиду GM1 при посещении регистрации и при последнем посещении.

Биохимические тесты на гемолитическую анемию через 3-7 дней после последней инфузии IVIG/SCIG в период регистрации и через 3-7 дней после последней инфузии HyQvia в период лечения.

• Титр антител к гиалуронидазе за 12 недель до и через 3 и 9 месяцев во время лечения HyQvia. Вместе с указанными выше параметрами теста в пункте 5 каждый раз будет отбираться 30 мл (соответствует трем пробиркам).
• Удовлетворенность пациентов продуктом по 10-сантиметровой шкале ВАШ.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Риски незначительны, а нагрузка минимальна для пациентов, включенных в это исследование, оценивающее переносимость и эффективность HyQvia у пациентов с MMN. Пациентам, участвующим в исследовании, будут назначены 6 сгруппированных оценок через фиксированные промежутки времени: заполнение дневника, оценочные шкалы, 3 образца крови, посещение амбулаторного отделения, а также оценка при рутинных медицинских осмотрах. Известно, что два компонента HyQvia, подкожный иммуноглобулин (SCIG) и рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) безопасны и уже применяются при первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях, множественной миеломе и хроническом лимфатическом лейкозе. SCIG-терапия MMN безопасна и столь же эффективна, как и внутривенный иммуноглобулин (IVIG). Кроме того, его можно вводить самостоятельно, и он может вызывать меньше системных побочных реакций, чем ВВИГ. Рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) увеличивает абсорбцию в подкожных тканях и позволяет вводить более высокие дозы подкожного введения Ig, что уменьшает количество мест для инфузий, что приводит к менее частому лечению и корректировке дозы.