HyQvia i multifokal motorisk neuropati (HYMMNE)

Multifokal motorisk neuropati (MMN) er en kronisk immunmedieret neuropati, som rammer patienter i en relativt ung alder og nødvendiggør behandling med immunglobuliner (Ig) for at forbedre og vedligeholde muskelstyrken. Subkutan immunglobulin (SCIG) behandling for MMN er lige så effektiv som intravenøs immunglobulin (IVIG), kan administreres selv og kan inducere færre systemiske bivirkninger. Begrænsede subkutane infusionsvolumener og reduceret biotilgængelighed nødvendiggør imidlertid flere infusionssteder, hyppigere behandling og dosisjustering for at opnå farmakokinetisk ækvivalens. Dette er især et problem i MMN, hvor relativt høje og hyppige doser er nødvendige for at opretholde langsigtet forbedring af muskelstyrken. Rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) øger subkutan vævspermeabilitet og letter dispersion og absorption, hvilket muliggør subkutan administration af højere (månedlige) doser af Ig. Hvis behandling med HyQvia er mindst lige så effektiv og sikker som sammenlignet med konventionel Ig-behandling, kan HyQvia blive den foretrukne behandlingsmulighed for patienter med MMN, da det kan have attraktive fordele for patienterne ved dens administrationsmåde.

Objektiv:

Det primære mål er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HyQvia hos patienter med

MMN sammenlignet med konventionel intravenøs, ved at dokumentere:

• Bivirkninger ved at bruge en dagbog og en 10 cm visuel analog skala (VAS) til at måle hovedpine og kvalme.
• Biokemiske tests (hæmoglobin, haptoglobin, retikulocyttal, lactatdehydrogenase, bilirubin, DAT) for hæmolytisk anæmi 3-7 dage efter den sidste IVIG/SCIG-infusion, i tilmeldingsperioden og 3-7 dage efter den sidste HyQvia-infusion i behandlingsperioden .
• Antihyaluronidase-antistoftiter før og efter/under HyQvia-behandlingen. Sammen med de ovennævnte testparametre i punkt 2 trækkes der hver gang 30 ml (svarende til tre rør).
• Patienttilfredshed med produktet på en 10 cm VAS-skala.

Det sekundære mål er at bestemme effektiviteten af ​​behandling med HyQvia hos patienter med MMN på:

• Handicap, målt ved Guy's Neurological Disability Scale og selvevalueringsskalaen;
• Funktion, målt ved en ni-hullers pindtest (9-HPT) og en 40 meter gangtest (40-MWT);
• Muskelstyrke, målt ved manuel muskeltestning og håndholdt dynamometri.

Studere design:

HyQvia i MMN vil blive undersøgt i et prospektivt, ukontrolleret enkelt-blindt åbent studie med 20 patienter på IVIG med en varighed på 48 til 60 uger bestående af:

1. Indskrivningsperiode på 12 til 24 ugers varighed, hvor patienterne vil blive behandlet i henhold til deres almindelige vedligeholdelsesbehandlingsregime med IVIG og besøge ambulatoriet hver 6. uge.
2. Behandlingsperiode af 9 måneders varighed, hvor patienterne vil blive behandlet med HyQvia, med samme dosis som i indskrivningsperioden og besøge ambulatoriet ved start og efter 6, 12, 24 og 36 uger.
3. Under undersøgelsen kan dosis øges, hvis patienternes funktionsevne i det daglige liv forværres: scoren for enten øvre eller nedre ekstremitetsscore på Guy's Neurological Disability Scale eller scoren for mindst to motoriske aktiviteter på selvevalueringsskalaen er steget med 1 point eller muskelstyrke på håndholdt dynamometri er forværret med 50 % eller mere i mindst to klinisk påvirkede muskler eller muskelgrupper. Hvis patienterne ikke forbedres med øget Ig-dosis i løbet af behandlingsperioden, kan investigator beslutte at stoppe vedligeholdelsesbehandlingen med HyQvia og genoptage den tidligere behandling efter en periode på minimum 3 måneder.

HyQvia vil blive administreret i patienters rutinemæssige rammer - hjemme eller på hospitalet - med hjælp fra en sygeplejerske, der er uddannet i at bruge HyQvia. Patienterne overvåges omhyggeligt for potentielle uønskede tegn gennem hele undersøgelsesperioden samt induktion af antihyaluronidase-antistof.

Undersøgelsespopulation:

Fra ambulatoriet på UMC Utrecht vil 20 patienter med MMN og i øjeblikket under vedligeholdelsesbehandling med IVIG blive udvalgt til at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​HyQvia.

Intervention: 20 MMN-patienter, som i øjeblikket er under vedligeholdelsesbehandling med IVIG, vil blive behandlet med HyQvia i en 9 måneders periode med samme dosis som IVIG i indskrivningsperioden.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Følgende hovedundersøgelsesparametre vil blive brugt til at vurdere tolerabilitet og effektivitet af HyQvia hos MMN-patienter:

• Handicap ved hjælp af Guy's Neurologic Disability Scale og selvevalueringsskalaen.
• Funktionen vil blive evalueret med en 9-HPT og en 40 MWT.
• Muskelstyrken vil blive målt med manuel muskeltestning ved hjælp af Medical Research Council-skalaen (MRC). Håndholdt dynamometri vil blive udført i et udvalg af de muskler eller muskelgrupper med en MRC-score < 5 til enhver tid. Hændernes grebsstyrke vil blive målt ved hjælp af et håndholdt dynamometer.
• Uønskede hændelser ved brug af 10 cm lange VAS analoge vægte til hovedpine og kvalme samt dagbog, som udleveres til patienten ved hvert besøg i klinikken.
• IgM anti-GM1 gangliosid antistoftitre ved tilmeldingsbesøget og ved det sidste besøg.

Biokemiske tests for hæmolytisk anæmi 3-7 dage efter den sidste IVIG/SCIG-infusion i tilmeldingsperioden og 3-7 dage efter den sidste HyQvia-infusion i behandlingsperioden.

• Anti-hyaluronidase-antistoftiter 12 uger før og efter 3 og 9 måneder under HyQvia-behandling. Sammen med de ovennævnte testparametre i punkt 5, trækkes der hver gang 30 ml (svarende til tre rør).
• Patienttilfredshed med produktet på en 10 cm VAS-skala.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Risiciene er ubetydelige og byrden minimal for patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, der vurderer tolerabilitet og effektivitet af HyQvia hos MMN-patienter. Patienter, der deltager i undersøgelsen, vil blive tildelt 6 grupperede evalueringer med faste intervaller: udfyldning af dagbog, evalueringsskalaer, 3 blodprøver, besøg i ambulatoriet og bliver også evalueret med rutinemæssige fysiske undersøgelser. De to komponenter i HyQvia, subkutant immunoglobulin (SCIG) og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20), er kendt for at være sikre og anvendes allerede ved primære og sekundære immundefektsygdomme, myelomatose og kronisk lymfatisk leukæmi. SCIG-terapi til MMN er sikker og lige så effektiv som intravenøs immunglobulin (IVIG). Desuden kan det være selvadministreret og kan inducere færre systemiske bivirkninger end IVIG. Rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20), øger subkutan vævsabsorption og muliggør højere doser af subkutan administration af Ig, hvilket vil reducere antallet af infusionssteder, hvilket resulterer i mindre hyppige behandlinger og dosisjusteringer.