HyQvia dans la neuropathie motrice multifocale (HYMMNE)

La neuropathie motrice multifocale (MMN) est une neuropathie chronique à médiation immunitaire, qui affecte les patients à un âge relativement jeune et nécessite un traitement avec des immunoglobulines (Ig) pour améliorer et maintenir la force musculaire. Le traitement par immunoglobuline sous-cutanée (SCIG) pour le NMM est aussi efficace que l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV), peut être auto-administré et peut induire moins d'effets indésirables systémiques. Cependant, les volumes de perfusion sous-cutanée limités et la biodisponibilité réduite nécessitent plusieurs sites de perfusion, un traitement plus fréquent et un ajustement de la dose pour atteindre l'équivalence pharmacocinétique. C'est un problème en particulier dans la NMM où des doses relativement élevées et fréquentes sont nécessaires pour maintenir l'amélioration à long terme de la force musculaire. La hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) augmente la perméabilité des tissus sous-cutanés et facilite la dispersion et l'absorption, permettant l'administration sous-cutanée de doses plus élevées (mensuelles) d'Ig. Si le traitement par HyQvia est au moins aussi efficace et sûr que le traitement conventionnel par Ig, HyQvia pourrait devenir l'option de traitement préférée pour les patients atteints de NMM, car il peut présenter des avantages intéressants pour les patients par son mode d'administration.

Objectif:

L'objectif principal est d'étudier l'innocuité et la tolérabilité d'HyQvia chez les patients atteints de

MMN par rapport à la voie intraveineuse conventionnelle, en documentant :

• Effets secondaires en utilisant un journal et une échelle visuelle analogique (EVA) de 10 cm pour mesurer les maux de tête et les nausées.
• Tests biochimiques (hémoglobine, haptoglobine, numération des réticulocytes, lactate déshydrogénase, bilirubine, DAT) pour l'anémie hémolytique 3 à 7 jours après la dernière perfusion IVIG/SCIG, pendant la période d'inscription et 3 à 7 jours après la dernière perfusion HyQvia pendant la période de traitement .
• Titre d'anticorps anti-hyaluronidase avant et après/pendant le traitement HyQvia. Avec les paramètres de test mentionnés ci-dessus au point 2, chaque fois 30 ml (équivalent à trois tubes) seront prélevés.
• Satisfaction des patients à l'égard du produit sur une échelle EVA de 10 cm.

L'objectif secondaire est de déterminer l'efficacité du traitement par HyQvia chez les patients atteints de NMM sur :

• L'incapacité, mesurée par l'échelle d'incapacité neurologique de Guy et l'échelle d'auto-évaluation ;
• Fonction, mesurée par un test de cheville à neuf trous (9-HPT) et un test de marche de 40 mètres (40-MWT);
• Force musculaire, mesurée par des tests musculaires manuels et une dynamométrie portative.

Étudier le design:

HyQvia dans le MMN sera étudié dans une étude prospective, non contrôlée, en ouvert, en simple aveugle de 20 patients sous IgIV d'une durée de 48 à 60 semaines consistant en :

1. Période d'inscription d'une durée de 12 à 24 semaines au cours de laquelle les patients seront traités selon leur schéma thérapeutique d'entretien régulier avec IgIV et se rendront à la clinique externe toutes les 6 semaines.
2. Période de traitement d'une durée de 9 mois au cours de laquelle les patients seront traités avec HyQvia, en utilisant la même dose que pendant la période d'inscription et se rendront à la clinique externe au début et après 6, 12, 24 et 36 semaines.
3. Au cours de l'étude, la dose peut être augmentée si le fonctionnement des patients dans la vie quotidienne se détériore : le score du membre supérieur ou inférieur de l'échelle d'incapacité neurologique de Guy ou le score d'au moins deux activités motrices sur l'échelle d'auto-évaluation. ont augmenté d'un point ou la force musculaire à la dynamométrie manuelle s'est aggravée de 50 % ou plus dans au moins deux muscles ou groupes de muscles cliniquement affectés. Si les patients ne s'améliorent pas après une augmentation de la dose d'Ig pendant la période de traitement, l'investigateur peut décider d'arrêter le traitement d'entretien par HyQvia et de reprendre le traitement précédent après une période minimale de 3 mois.

HyQvia sera administré dans le cadre de routine des patients - à domicile ou à l'hôpital - avec l'aide d'une infirmière formée à l'utilisation de HyQvia. Les patients sont étroitement surveillés pour des signes indésirables potentiels tout au long de la période d'étude ainsi que pour l'induction d'anticorps anti-hyaluronidase.

Population étudiée :

De la clinique externe de l'UMC d'Utrecht, 20 patients atteints de NMM et actuellement sous traitement d'entretien avec des IgIV seront sélectionnés pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'HyQvia.

Intervention : 20 patients MMN, actuellement sous traitement d'entretien par IVIG, seront traités par HyQvia pendant une période de 9 mois en utilisant la même dose que les IVIG pendant la période de recrutement.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Les principaux paramètres d'étude suivants seront utilisés pour évaluer la tolérance et l'efficacité d'HyQvia chez les patients atteints de MMN :

• Invalidité à l'aide de l'échelle d'incapacité neurologique de Guy et de l'échelle d'auto-évaluation.
• La fonction sera évaluée avec un 9-HPT et un 40 MWT.
• La force musculaire sera mesurée par des tests musculaires manuels à l'aide de l'échelle du Medical Research Council (MRC). La dynamométrie portative sera effectuée dans une sélection de muscles ou de groupes musculaires avec un score MRC < 5 à tout moment. La force de préhension des mains sera mesurée à l'aide d'un dynamomètre portatif.
• Événements indésirables en utilisant des échelles analogiques EVA de 10 cm de long pour les maux de tête et les nausées ainsi qu'un journal qui sera fourni au patient à chaque visite à la clinique.
• Titres d'anticorps IgM anti-GM1 gangliosides à la visite d'inscription et à la visite finale.

Tests biochimiques pour l'anémie hémolytique 3 à 7 jours après la dernière perfusion IVIG/SCIG pendant la période d'inscription et 3 à 7 jours après la dernière perfusion HyQvia pendant la période de traitement.

• Titre en anticorps anti-hyaluronidase 12 semaines avant et à 3 et 9 mois pendant le traitement HyQvia. Avec les paramètres de test mentionnés ci-dessus au point 5, chaque fois 30 ml (équivalent à trois tubes) seront prélevés.
• Satisfaction des patients à l'égard du produit sur une échelle EVA de 10 cm.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

Les risques sont négligeables et le fardeau minime pour les patients inscrits à cette étude, évaluant la tolérabilité et l'efficacité de HyQvia chez les patients MMN. Les patients participant à l'étude se verront attribuer 6 évaluations groupées à intervalles fixes : remplir un journal, des échelles d'évaluation, 3 prélèvements sanguins, se rendre à la clinique externe et seront également évalués avec des examens physiques de routine. Les deux composants d'HyQvia, l'immunoglobuline sous-cutanée (SCIG) et l'hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), sont connus pour être sûrs et sont déjà appliqués dans les troubles d'immunodéficience primaires et secondaires, le myélome multiple et la leucémie lymphatique chronique. La thérapie SCIG pour MMN est sûre et aussi efficace que l'immunoglobuline intraveineuse (IVIG). De plus, il peut être auto-administré et peut induire moins d'effets indésirables systémiques que l'IgIV. La hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) augmente l'absorption des tissus sous-cutanés et permet des doses plus élevées d'administration sous-cutanée d'Ig, ce qui réduira le nombre de sites de perfusion, ce qui entraînera un traitement et des ajustements de dose moins fréquents.