HyQvia bij multifocale motorische neuropathie (HYMMNE)

Multifocale motorische neuropathie (MMN) is een chronische immuungemedieerde neuropathie, die patiënten op relatief jonge leeftijd treft en behandeling met immunoglobulinen (Ig) noodzakelijk maakt om de spierkracht te verbeteren en te behouden. Subcutane immunoglobulinetherapie (SCIG) voor MMN is even effectief als intraveneuze immunoglobuline (IVIG), kan door uzelf worden toegediend en kan minder systemische bijwerkingen veroorzaken. Beperkte subcutane infusievolumes en verminderde biologische beschikbaarheid maken echter meerdere infusieplaatsen, frequentere behandeling en dosisaanpassing noodzakelijk om farmacokinetische equivalentie te bereiken. Dit is met name een probleem in MMN, waar relatief hoge en frequente doses nodig zijn om de verbetering van de spierkracht op de lange termijn te behouden. Recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20) verhoogt de permeabiliteit van het onderhuidse weefsel en vergemakkelijkt de verspreiding en absorptie, waardoor subcutane toediening van hogere (maandelijkse) doses Ig mogelijk wordt. Als behandeling met HyQvia minstens even effectief en veilig is in vergelijking met conventionele Ig-behandeling, zou HyQvia de voorkeursbehandeling kunnen worden voor patiënten met MMN, aangezien het door de wijze van toediening aantrekkelijke voordelen voor patiënten kan hebben.

Doelstelling:

Het primaire doel is het bestuderen van de veiligheid en verdraagbaarheid van HyQvia bij patiënten met

MMN vergeleken met conventioneel intraveneus, door te documenteren:

• Bijwerkingen met behulp van een dagboek en een 10 cm visuele analoge schaal (VAS) schalen om hoofdpijn en misselijkheid te meten.
• Biochemische tests (hemoglobine, haptoglobine, reticulocytentellingen, lactaatdehydrogenase, bilirubine, DAT) voor hemolytische anemie 3-7 dagen na de laatste IVIG/SCIG-infusie, tijdens de inschrijvingsperiode en 3-7 dagen na de laatste HyQvia-infusie tijdens de behandelingsperiode .
• Anti-hyaluronidase-antilichaamtiter voor en na/tijdens de HyQvia-behandeling. Samen met de bovengenoemde testparameters in punt 2 wordt telkens 30 ml (gelijk aan drie buisjes) afgenomen.
• Patiënttevredenheid van het product op een VAS-schaal van 10 cm.

Het secundaire doel is het bepalen van de werkzaamheid van behandeling met HyQvia bij patiënten met MMN op:

• Handicap, gemeten door Guy's Neurological Disability Scale en de zelfevaluatieschaal;
• Functie, gemeten door middel van een 9-hole peg test (9-HPT) en een 40 meter looptest (40-MWT);
• Spierkracht, gemeten door handmatige spiertesten en handdynamometrie.

Studie opzet:

HyQvia bij MMN zal worden onderzocht in een prospectieve, ongecontroleerde enkelblinde open-label studie van 20 patiënten op IVIG met een duur van 48 tot 60 weken, bestaande uit:

1. Inschrijvingsperiode van 12 tot 24 weken waarin patiënten worden behandeld volgens hun reguliere onderhoudsbehandeling met IVIG en elke 6 weken de polikliniek bezoeken.
2. Behandelperiode van 9 maanden waarin patiënten met HyQvia worden behandeld met dezelfde dosis als tijdens de inschrijvingsperiode en de polikliniek bezoeken bij aanvang en na 6, 12, 24 en 36 weken.
3. Tijdens het onderzoek kan de dosis worden verhoogd als het functioneren van de patiënt in het dagelijks leven verslechtert: de score van de bovenste of onderste ledematen van de Guy's Neurological Disability Scale of de score van ten minste twee motorische activiteiten op de zelfevaluatieschaal zijn toegenomen met 1 punt of spierkracht op handdynamometrie is verslechterd met 50% of meer in ten minste twee klinisch aangetaste spieren of spiergroepen. Als patiënten tijdens de behandelingsperiode niet verbeteren met een verhoogde Ig-dosis, kan de onderzoeker besluiten de onderhoudsbehandeling met HyQvia stop te zetten en de vorige behandeling na een periode van minimaal 3 maanden opnieuw te starten.

HyQvia wordt toegediend in de routinesetting van de patiënt -thuis of in het ziekenhuis- met de hulp van een verpleegkundige die getraind is in het gebruik van HyQvia. De patiënten worden tijdens de onderzoeksperiode zorgvuldig gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen en op inductie van antihyaluronidase-antilichamen.

Studiepopulatie:

Vanuit de polikliniek van het UMC Utrecht zullen 20 patiënten met MMN die momenteel een onderhoudsbehandeling met IVIG ondergaan geselecteerd worden om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van HyQvia te onderzoeken.

Interventie: 20 MMN-patiënten, die momenteel een onderhoudsbehandeling met IVIG ondergaan, zullen gedurende een periode van 9 maanden met HyQvia worden behandeld met dezelfde dosis als IVIG tijdens de inschrijvingsperiode.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

De volgende hoofdonderzoeksparameters zullen worden gebruikt om de verdraagbaarheid en werkzaamheid van HyQvia bij MMN-patiënten te beoordelen:

• Invaliditeit met behulp van de Guy's Neurologic Disability Scale en de zelfevaluatieschaal.
• Functie wordt geëvalueerd met een 9-HPT en een 40 MWT.
• De spierkracht wordt gemeten met handmatige spiertesten met behulp van de Medical Research Council-schaal (MRC). Hand-held dynamometrie zal op elk moment worden uitgevoerd in een selectie van die spieren of spiergroepen met een MRC-score < 5. De grijpkracht van de handen wordt gemeten met een handdynamometer.
• Bijwerkingen door gebruik te maken van 10 cm lange VAS-analoge schalen voor hoofdpijn en misselijkheid, evenals een dagboek, dat bij elk bezoek aan de kliniek aan de patiënt zal worden verstrekt.
• IgM-anti-GM1-ganglioside-antilichaamtiters bij het inschrijvingsbezoek en bij het laatste bezoek.

Biochemische tests voor hemolytische anemie 3-7 dagen na de laatste IVIG/SCIG-infusie tijdens de inschrijvingsperiode en 3-7 dagen na de laatste HyQvia-infusie tijdens de behandelingsperiode.

• Anti-hyaluronidase-antilichaamtiter 12 weken vóór en na 3 en 9 maanden tijdens de behandeling met HyQvia. Samen met de bovengenoemde testparameters in punt 5 wordt telkens 30 ml (gelijk aan drie buisjes) afgenomen.
• Patiënttevredenheid van het product op een VAS-schaal van 10 cm.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

De risico's zijn verwaarloosbaar en de belasting minimaal voor patiënten die deelnamen aan deze studie, waarin de verdraagbaarheid en werkzaamheid van HyQvia bij MMN-patiënten wordt beoordeeld. Patiënten die aan de studie deelnemen, krijgen 6 gegroepeerde evaluaties toegewezen op vaste tijdstippen: het invullen van een dagboek, evaluatieschalen, 3 bloedmonsters, bezoek aan de polikliniek en worden ook geëvalueerd met routinematige fysieke onderzoeken. De twee componenten van HyQvia, subcutaan immunoglobuline (SCIG) en recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20), staan ​​bekend als veilig en worden al toegepast bij primaire en secundaire immunodeficiëntiestoornissen, multipel myeloom en chronische lymfatische leukemie. SCIG-therapie voor MMN is veilig en even effectief als intraveneus immunoglobuline (IVIG). Bovendien kan het door uzelf worden toegediend en kan het minder systemische bijwerkingen veroorzaken dan IVIG. Recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20), verhoogt de subcutane weefselabsorptie en maakt hogere doses van subcutane toediening van Ig mogelijk, waardoor het aantal infusieplaatsen afneemt, wat resulteert in minder frequente behandeling en dosisaanpassingen.