HyQvia en neuropatía motora multifocal (HYMMNE)

La neuropatía motora multifocal (NMM) es una neuropatía crónica inmunomediada que afecta a pacientes a una edad relativamente joven y requiere tratamiento con inmunoglobulinas (Ig) para mejorar y mantener la fuerza muscular. La terapia con inmunoglobulina subcutánea (SCIG) para MMN es igualmente eficaz que la inmunoglobulina intravenosa (IVIG), puede autoadministrarse y puede inducir menos reacciones adversas sistémicas. Sin embargo, los volúmenes de infusión subcutánea limitados y la biodisponibilidad reducida requieren múltiples sitios de infusión, un tratamiento más frecuente y un ajuste de dosis para lograr la equivalencia farmacocinética. Este es un problema en particular en MMN, donde se necesitan dosis relativamente altas y frecuentes para mantener la mejora a largo plazo de la fuerza muscular. La hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20) aumenta la permeabilidad del tejido subcutáneo y facilita la dispersión y absorción, lo que permite la administración subcutánea de dosis más altas (mensuales) de Ig. Si el tratamiento con HyQvia es al menos igualmente eficaz y seguro en comparación con el tratamiento convencional con Ig, HyQvia podría convertirse en la opción de tratamiento preferida para los pacientes con NMM, ya que puede tener beneficios atractivos para los pacientes por su modo de administración.

Objetivo:

El objetivo principal es estudiar la seguridad y tolerabilidad de HyQvia en pacientes con

MMN en comparación con la intravenosa convencional, al documentar:

• Efectos secundarios mediante el uso de un diario y una escala analógica visual (VAS) de 10 cm para medir el dolor de cabeza y las náuseas.
• Pruebas bioquímicas (hemoglobina, haptoglobina, recuento de reticulocitos, lactato deshidrogenasa, bilirrubina, DAT) para anemia hemolítica 3-7 días después de la última infusión de IVIG/SCIG, durante el período de inscripción y 3-7 días después de la última infusión de HyQvia durante el período de tratamiento .
• Título de anticuerpos anti-hialuronidasa antes y después/durante el tratamiento con HyQvia. Junto con los parámetros de prueba mencionados anteriormente en el punto 2, cada vez se extraerán 30 ml (equivale a tres tubos).
• Satisfacción del paciente con el producto en una escala VAS de 10 cm.

El objetivo secundario es determinar la eficacia del tratamiento con HyQvia en pacientes con NMM en:

• Discapacidad, medida por la Escala de Discapacidad Neurológica de Guy y la escala de autoevaluación;
• Función, medida por una prueba de clavija de nueve orificios (9-HPT) y una prueba de caminata de 40 metros (40-MWT);
• Fuerza muscular, medida mediante pruebas musculares manuales y dinamometría manual.

Diseño del estudio:

HyQvia en MMN se estudiará en un estudio prospectivo, no controlado, simple ciego, abierto de 20 pacientes en IVIG con una duración de 48 a 60 semanas que consiste en:

1. Período de inscripción de 12 a 24 semanas de duración en el que los pacientes serán tratados de acuerdo con su régimen de tratamiento de mantenimiento regular con IVIG y visitarán la consulta externa cada 6 semanas.
2. Período de tratamiento de 9 meses de duración en el que los pacientes serán tratados con HyQvia, utilizando la misma dosis que durante el período de inscripción y visitarán la consulta externa al inicio ya las 6, 12, 24 y 36 semanas.
3. Durante el estudio, la dosis puede aumentarse si el funcionamiento de los pacientes en la vida diaria está empeorando: la puntuación de las extremidades superiores o inferiores de la escala de discapacidad neurológica de Guy o la puntuación de al menos dos actividades motoras en la escala de autoevaluación ha aumentado en 1 punto o la fuerza muscular en la dinamometría manual ha empeorado en un 50 % o más en al menos dos músculos o grupos de músculos clínicamente afectados. Si los pacientes no mejoran con el aumento de la dosis de Ig durante el período de tratamiento, el investigador puede decidir interrumpir el tratamiento de mantenimiento con HyQvia y reiniciar el tratamiento anterior después de un período mínimo de 3 meses.

HyQvia se administrará en el entorno de rutina de los pacientes, en el hogar o en el hospital, con la ayuda de una enfermera capacitada en el uso de HyQvia. Los pacientes son monitoreados cuidadosamente para detectar posibles signos adversos durante todo el período de estudio, así como la inducción de anticuerpos anti-hialuronidasa.

Población de estudio:

De la clínica ambulatoria del UMC Utrecht, se seleccionarán 20 pacientes con NMM y actualmente en tratamiento de mantenimiento con IVIG para estudiar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de HyQvia.

Intervención: 20 pacientes con MMN, actualmente bajo tratamiento de mantenimiento con IVIG, serán tratados con HyQvia durante un período de 9 meses usando la misma dosis que IVIG durante el período de inscripción.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

Los siguientes parámetros principales del estudio se utilizarán para evaluar la tolerabilidad y la eficacia de HyQvia en pacientes con NMM:

• Discapacidad mediante la escala de discapacidad neurológica de Guy y la escala de autoevaluación.
• La función se evaluará con un 9-HPT y un 40 MWT.
• La fuerza muscular se medirá con pruebas musculares manuales utilizando la escala del Consejo de Investigación Médica (MRC). La dinamometría manual se realizará en una selección de aquellos músculos o grupos musculares con una puntuación MRC < 5 en cualquier momento. La fuerza de agarre de las manos se medirá con un dinamómetro manual.
• Eventos adversos mediante el uso de escalas analógicas de EVA de 10 cm de largo para dolor de cabeza y náuseas, así como un diario, que se le proporcionará al paciente en cada visita a la clínica.
• Títulos de anticuerpos contra gangliósidos IgM anti-GM1 en la visita de inscripción y en la visita final.

Pruebas bioquímicas para anemia hemolítica 3-7 días después de la última infusión de IVIG/SCIG durante el período de inscripción y 3-7 días después de la última infusión de HyQvia durante el período de tratamiento.

• Título de anticuerpos anti-hialuronidasa 12 semanas antes y a los 3 y 9 meses durante el tratamiento con HyQvia. Junto con los parámetros de prueba mencionados anteriormente en el punto 5, cada vez se extraerán 30 ml (equivale a tres tubos).
• Satisfacción del paciente con el producto en una escala VAS de 10 cm.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

Los riesgos son insignificantes y la carga mínima para los pacientes inscritos en este estudio, que evalúa la tolerabilidad y la eficacia de HyQvia en pacientes con NMM. A los pacientes que participan en el estudio, se les asignarán 6 evaluaciones agrupadas a intervalos fijos: llenado de un diario, escalas de evaluación, 3 muestras de sangre, visita a la consulta externa y también son evaluados con exámenes físicos de rutina. Se sabe que los dos componentes de HyQvia, la inmunoglobulina subcutánea (SCIG) y la hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20), son seguros y ya se aplican en trastornos de inmunodeficiencia primaria y secundaria, mieloma múltiple y leucemia linfática crónica. La terapia SCIG para MMN es segura e igualmente eficaz que la inmunoglobulina intravenosa (IVIG). Además, puede autoadministrarse y puede inducir menos reacciones adversas sistémicas que la IVIG. La hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20) aumenta la absorción del tejido subcutáneo y permite dosis más altas de Ig de administración subcutánea, lo que disminuirá el número de sitios de infusión, lo que resultará en tratamientos y ajustes de dosis menos frecuentes.