HyQvia vid multifokal motorisk neuropati (HYMMNE)

Multifokal motorneuropati (MMN) är en kronisk immunförmedlad neuropati, som drabbar patienter i relativt ung ålder och kräver behandling med immunglobuliner (Ig) för att förbättra och bibehålla muskelstyrkan. Behandling med subkutan immunglobulin (SCIG) för MMN är lika effektiv som intravenös immunglobulin (IVIG), kan administreras själv och kan inducera färre systemiska biverkningar. Begränsade subkutana infusionsvolymer och minskad biotillgänglighet kräver dock flera infusionsställen, tätare behandling och dosjustering för att uppnå farmakokinetisk ekvivalens. Detta är ett problem i synnerhet i MMN där relativt höga och frekventa doser är nödvändiga för att upprätthålla en långsiktig förbättring av muskelstyrkan. Rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) ökar subkutan vävnadspermeabilitet och underlättar dispersion och absorption, vilket möjliggör subkutan administrering av högre (månatliga) doser av Ig. Om behandling med HyQvia är minst lika effektiv och säker jämfört med konventionell Ig-behandling, kan HyQvia bli det föredragna behandlingsalternativet för patienter med MMN eftersom det kan ha attraktiva fördelar för patienterna genom dess administreringssätt.

Mål:

Det primära målet är att studera säkerheten och tolerabiliteten av HyQvia hos patienter med

MMN jämfört med konventionell intravenös, genom att dokumentera:

• Biverkningar genom att använda en dagbok och en 10 cm visuell analog skala (VAS) för att mäta huvudvärk och illamående.
• Biokemiska tester (Hemoglobin, haptoglobin, retikulocytantal, laktatdehydrogenas, bilirubin, DAT) för hemolytisk anemi 3-7 dagar efter den sista IVIG/SCIG-infusionen, under inskrivningsperioden och 3-7 dagar efter den sista HyQvia-infusionen under behandlingsperioden .
• Anti-hyaluronidas-antikroppstiter före och efter/under HyQvia-behandlingen. Tillsammans med de ovan nämnda testparametrarna i punkt 2 kommer 30 ml (motsvarande tre rör) att dras varje gång.
• Patientnöjdhet med produkten på en 10 cm VAS-skala.

Det sekundära målet är att fastställa effektiviteten av behandling med HyQvia hos patienter med MMN på:

• Funktionshinder, mätt med Guy's Neurological Disability Scale och självutvärderingsskalan;
• Funktion, mätt med ett niohåls peg-test (9-HPT) och ett 40-meters gångtest (40-MWT);
• Muskelstyrka, mätt genom manuell muskeltestning och handhållen dynamometri.

Studera design:

HyQvia i MMN kommer att studeras i en prospektiv, okontrollerad enkelblind öppen studie med 20 patienter på IVIG med en varaktighet på 48 till 60 veckor bestående av:

1. Inskrivningsperiod på 12 till 24 veckors varaktighet under vilken patienterna kommer att behandlas enligt sin vanliga underhållsbehandling med IVIG, och besöka polikliniken var 6:e ​​vecka.
2. Behandlingsperiod på 9 månader under vilken patienterna kommer att behandlas med HyQvia, med samma dos som under inskrivningsperioden och besöka polikliniken vid start och efter 6, 12, 24 och 36 veckor.
3. Under studien kan dosen ökas om patienternas funktion i det dagliga livet försämras: poängen för antingen övre eller nedre extremitetspoängen på Guy's Neurological Disability Scale eller poängen för minst två motoriska aktiviteter på självutvärderingsskalan har ökat med 1 poäng eller muskelstyrkan på handdynamometri har försämrats med 50 % eller mer i minst två kliniskt påverkade muskler eller muskelgrupper. Om patienterna inte förbättras av ökad Ig-dos under behandlingsperioden kan utredaren besluta att avbryta underhållsbehandlingen med HyQvia och återuppta den tidigare behandlingen efter en period på minst 3 månader.

HyQvia kommer att administreras i patienternas rutinmässiga miljö - hemma eller på sjukhuset - med hjälp av en sjuksköterska som är utbildad i att använda HyQvia. Patienterna övervakas noggrant med avseende på potentiella skadliga tecken under hela studieperioden samt induktion av antihyaluronidasantikroppar.

Studera befolkning:

Från polikliniken vid UMC Utrecht kommer 20 patienter med MMN och för närvarande under underhållsbehandling med IVIG att väljas ut för att studera säkerhet, tolerabilitet och effekt av HyQvia.

Intervention: 20 MMN-patienter, som för närvarande är under underhållsbehandling med IVIG, kommer att behandlas med HyQvia under en 9 månaders period med samma dos som IVIG under inskrivningsperioden.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Följande huvudstudieparametrar kommer att användas för att bedöma tolerabilitet och effektivitet av HyQvia hos MMN-patienter:

• Funktionsnedsättning med hjälp av Guy's Neurologic Disability Scale och självutvärderingsskalan.
• Funktionen kommer att utvärderas med en 9-HPT och en 40 MWT.
• Muskelstyrkan kommer att mätas med manuell muskeltestning med hjälp av Medical Research Council-skalan (MRC). Handdynamometri kommer att utföras i ett urval av de muskler eller muskelgrupper med en MRC-poäng < 5 när som helst. Händernas greppstyrka kommer att mätas med hjälp av en handhållen dynamometer.
• Biverkningar genom att använda 10 cm långa VAS-analogvågar för huvudvärk och illamående samt en dagbok, som ges till patienten vid varje besök på kliniken.
• IgM anti-GM1 gangliosidantikroppstitrar vid inskrivningsbesöket och vid det sista besöket.

Biokemiska tester för hemolytisk anemi 3-7 dagar efter den sista IVIG/SCIG-infusionen under inskrivningsperioden och 3-7 dagar efter den sista HyQvia-infusionen under behandlingsperioden.

• Anti-hyaluronidas-antikroppstiter 12 veckor före och efter 3 och 9 månader under HyQvia-behandling. Tillsammans med de ovan nämnda testparametrarna i punkt 5 kommer 30 ml (motsvarande tre rör) att dras varje gång.
• Patientnöjdhet med produkten på en 10 cm VAS-skala.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning:

Riskerna är försumbara och bördan minimal för patienter som ingår i denna studie, utvärderar tolerabilitet och effekt av HyQvia hos MMN-patienter. Patienter som deltar i studien kommer att tilldelas 6 grupperade utvärderingar med fasta intervaller: fylla i dagbok, utvärderingsskalor, 3 blodprover, besöka polikliniken och utvärderas även med rutinmässiga fysiska undersökningar. De två komponenterna i HyQvia, subkutant immunglobulin (SCIG) och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20), är kända för att vara säkra och används redan vid primära och sekundära immunbristsjukdomar, multipelt myelom och kronisk lymfatisk leukemi. SCIG-terapi för MMN är säker och lika effektiv som intravenös immunglobulin (IVIG). Dessutom kan det administreras själv och kan inducera färre systemiska biverkningar än IVIG. Rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20), ökar subkutan vävnadsabsorption och möjliggör högre doser av subkutan administrering av Ig, vilket kommer att minska antalet infusionsställen, vilket resulterar i mindre frekventa behandlingar och dosjusteringar.