다초점 운동신경병증에서의 HyQvia (HYMMNE)

다발성 운동 신경병증(MMN)은 만성 면역 매개 신경병증으로 비교적 어린 나이에 발병하며 근력을 개선하고 유지하기 위해 면역글로불린(Ig) 치료가 필요합니다. MMN에 대한 피하 면역글로불린(SCIG) 요법은 정맥내 면역글로불린(IVIG)과 동등하게 효과적이며, 자가 투여할 수 있고 전신 부작용을 더 적게 유발할 수 있습니다. 그러나 제한된 피하 주입량과 감소된 생체이용률로 인해 여러 주입 부위, 보다 빈번한 치료 및 약동학적 동등성을 달성하기 위한 용량 조절이 필요합니다. 이것은 근력의 장기간 개선을 유지하기 위해 상대적으로 높고 빈번한 복용량이 필요한 MMN에서 특히 문제입니다. 재조합 인간 히알루로니다제(rHuPH20)는 피하 조직 투과성을 증가시키고 분산 및 흡수를 촉진하여 고용량(매월) Ig의 피하 투여를 가능하게 합니다. HyQvia를 사용한 치료가 기존 Ig 치료와 비교하여 적어도 동등하게 효과적이고 안전하다면 HyQvia는 투여 방식에 따라 환자에게 매력적인 이점이 있을 수 있으므로 MMN 환자에게 선호되는 치료 옵션이 될 수 있습니다.

객관적인:

주요 목적은 다음과 같은 환자에서 HyQvia의 안전성과 내약성을 연구하는 것입니다.

MMN을 기존 정맥 주사와 비교하여 다음을 문서화했습니다.

• 두통과 메스꺼움을 측정하기 위해 다이어리와 10cm VAS(visual analogue scale) 저울을 사용하여 부작용.
• 등록 기간 동안 마지막 IVIG/SCIG 주입 후 3-7일 및 치료 기간 동안 마지막 HyQvia 주입 후 3-7일에 용혈성 빈혈에 대한 생화학 검사(헤모글로빈, 합토글로빈, 망상적혈구 수, 젖산 탈수소효소, 빌리루빈, DAT) .
• HyQvia 치료 전/후/중 항히알루로니다제 항체 역가. 포인트 2에서 위에서 언급한 테스트 매개변수와 함께 매번 30ml(튜브 3개에 해당)가 추출됩니다.
• 10cm VAS 척도에서 제품에 대한 환자 만족도.

2차 목표는 다음에 대한 MMN 환자의 HyQvia 치료 효능을 결정하는 것입니다.

• Guy's Neurological Disability Scale 및 자기 평가 척도에 의해 측정된 장애;
• 9홀 페그 테스트(9-HPT) 및 40미터 도보 테스트(40-MWT)에 의해 측정된 기능;
• 수동 근육 테스트 및 휴대용 동력계로 측정한 근력.

연구 설계:

MMN의 HyQvia는 IVIG에서 20명의 환자를 대상으로 48주에서 60주 동안 다음으로 구성된 전향적이고 통제되지 않은 단일 맹검 공개 연구에서 연구될 것입니다.

1. 등록기간은 12주에서 24주로 IVIG로 정기적인 유지요법에 따라 치료를 받고 6주마다 외래진료소를 방문한다.
2. 9개월의 치료 기간 동안 환자는 등록 기간과 동일한 용량을 사용하여 HyQvia로 치료를 받고 시작 시와 6, 12, 24, 36주 후에 외래 진료소를 방문합니다.
3. 임상시험 기간 동안 환자의 일상생활 기능이 악화되는 경우 용량을 증량할 수 있습니다: Guy's Neurological Disability Scale의 상지 또는 하지 점수 또는 자기 평가 척도의 최소 2가지 운동 활동 점수 최소 2개의 임상적으로 영향을 받은 근육 또는 근육 그룹에서 휴대용 동력계에서 1포인트 증가했거나 근력이 50% 이상 악화되었습니다. 환자가 치료 기간 동안 증가된 Ig 용량으로 호전되지 않으면 연구자는 HyQvia 유지 치료를 중단하고 최소 3개월 후에 이전 치료를 다시 시작하기로 결정할 수 있습니다.

HyQvia는 HyQvia 사용 교육을 받은 간호사의 도움을 받아 집이나 병원에서 환자의 일상적인 환경에서 관리됩니다. 환자는 연구 기간 동안 항히알루로니다제 항체 유도뿐만 아니라 잠재적인 이상 징후에 대해 주의 깊게 모니터링됩니다.

연구 인구:

UMC Utrecht의 외래 환자 클리닉에서 현재 IVIG로 유지 치료를 받고 있는 MMN 환자 20명을 선택하여 HyQvia의 안전성, 내약성 및 효능을 연구할 예정입니다.

개입: 현재 IVIG로 유지 치료를 받고 있는 20명의 MMN 환자는 등록 기간 동안 IVIG와 동일한 용량을 사용하여 9개월 동안 HyQvia로 치료를 받게 됩니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트:

다음 주요 연구 매개변수는 MMN 환자에서 HyQvia의 내약성 및 효능을 평가하는 데 사용됩니다.

• Guy의 신경학적 장애 척도 및 자기 평가 척도를 사용한 장애.
• 기능은 9-HPT 및 40 MWT로 평가됩니다.
• 근력은 MRC(Medical Research Council scale)를 사용하여 수동 근육 테스트로 측정됩니다. 언제든지 MRC 점수가 5 미만인 근육 또는 근육 그룹을 선택하여 휴대용 동력 측정법을 수행합니다. 손의 악력은 휴대용 동력계를 사용하여 측정됩니다.
• 두통과 메스꺼움에 대한 10cm 길이의 VAS 아날로그 저울과 일기를 사용하여 이상반응이 발생하면 병원을 방문할 때마다 환자에게 제공됩니다.
• 등록 방문 및 최종 방문 시 IgM 항-GM1 강글리오시드 항체 역가.

등록 기간 동안 마지막 IVIG/SCIG 주입 후 3-7일 및 치료 기간 동안 마지막 HyQvia 주입 후 3-7일에 용혈성 빈혈에 대한 생화학 검사.

• HyQvia 치료 12주 전과 3개월, 9개월 시점의 항히알루로니다제 항체 역가. 위에서 언급한 5번 항목의 테스트 매개변수와 함께 매번 30ml(튜브 3개에 해당)가 추출됩니다.
• 10cm VAS 척도에서 제품에 대한 환자 만족도.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:

MMN 환자에서 HyQvia의 내약성 및 효능을 평가하는 이 연구에 등록된 환자의 위험은 무시할 수 있으며 부담은 최소화됩니다. 연구에 참여하는 환자는 고정된 간격으로 6개의 그룹 평가를 할당받게 됩니다: 일지 작성, 평가 척도, 3개의 혈액 샘플, 외래 진료소 방문 및 일상적인 신체 검사로 평가. HyQvia의 두 가지 성분인 피하 면역글로불린(SCIG)과 재조합 인간 히알루로니다제(rHuPH20)는 안전한 것으로 알려져 있으며 이미 1차 및 2차 면역결핍 질환, 다발성 골수종 및 만성 림프성 백혈병에 적용되고 있습니다. MMN에 대한 SCIG 요법은 안전하며 정맥 면역글로불린(IVIG)과 동일하게 효과적입니다. 또한, 자가 투여할 수 있으며 IVIG보다 전신 부작용이 적습니다. 재조합 인간 히알루로니다제(rHuPH20)는 피하 조직 흡수를 증가시키고 고용량의 Ig 피하 투여를 가능하게 하여 주입 부위의 수를 줄여 치료 및 용량 조정 빈도를 줄입니다.