HyQvia w wieloogniskowej neuropatii ruchowej (HYMMNE)

Wieloogniskowa neuropatia ruchowa (MMN) jest przewlekłą neuropatią o podłożu immunologicznym, która dotyka pacjentów w stosunkowo młodym wieku i wymaga leczenia immunoglobulinami (Ig) w celu poprawy i utrzymania siły mięśniowej. Terapia podskórną immunoglobuliną (SCIG) w przypadku MMN jest równie skuteczna jak immunoglobulina dożylna (IVIG), może być podawana samodzielnie i może wywoływać mniej ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Jednak ograniczone objętości infuzji podskórnej i zmniejszona biodostępność wymagają wielu miejsc infuzji, częstszego podawania i dostosowania dawki w celu uzyskania równoważności farmakokinetycznej. Jest to problem szczególnie w przypadku MMN, gdzie stosunkowo wysokie i częste dawki są niezbędne do utrzymania długoterminowej poprawy siły mięśniowej. Rekombinowana hialuronidaza ludzka (rHuPH20) zwiększa przepuszczalność tkanki podskórnej oraz ułatwia dyspersję i wchłanianie, umożliwiając podskórne podawanie wyższych (miesięcznych) dawek Ig. Jeśli leczenie preparatem HyQvia będzie co najmniej równie skuteczne i bezpieczne w porównaniu z konwencjonalnym leczeniem Ig, preparat HyQvia może stać się preferowaną opcją leczenia pacjentów z MMN, ponieważ sposób podawania może przynieść pacjentom atrakcyjne korzyści.

Cel:

Głównym celem jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji produktu leczniczego HyQvia u pacjentów z

MMN w porównaniu z konwencjonalnym podaniem dożylnym, poprzez udokumentowanie:

• Skutki uboczne przy użyciu dzienniczka i 10-centymetrowej wizualnej skali analogowej (VAS) do pomiaru bólu głowy i nudności.
• Badania biochemiczne (hemoglobina, haptoglobina, liczba retikulocytów, dehydrogenaza mleczanowa, bilirubina, DAT) w kierunku niedokrwistości hemolitycznej 3-7 dni po ostatnim wlewie IVIG/SCIG, w okresie rejestracji i 3-7 dni po ostatnim wlewie HyQvia w okresie leczenia .
• Miano przeciwciał przeciw hialuronidazie przed i po/podczas leczenia produktem HyQvia. Łącznie z powyższymi parametrami testu w punkcie 2, każdorazowo zostanie pobrane 30 ml (co odpowiada trzem probówkom).
• Zadowolenie pacjenta z produktu w 10 cm skali VAS.

Celem drugorzędnym jest określenie skuteczności leczenia preparatem HyQvia u pacjentów z MMN na:

• Niepełnosprawność mierzona Skalą Niepełnosprawności Neurologicznej Guya i skalą samooceny;
• Funkcjonalność mierzona za pomocą testu kołków z dziewięcioma dziurkami (9-HPT) i testu marszu na 40 metrów (40-MWT);
• Siła mięśni mierzona za pomocą ręcznego testowania mięśni i ręcznej dynamometrii.

Projekt badania:

HyQvia w MMN będzie badana w prospektywnym, niekontrolowanym, otwartym badaniu z pojedynczą ślepą próbą z udziałem 20 pacjentów otrzymujących IVIG, trwającym od 48 do 60 tygodni, obejmującym:

1. Okres rejestracji trwający od 12 do 24 tygodni, w którym pacjenci będą leczeni zgodnie z ich regularnym schematem leczenia podtrzymującego za pomocą IVIG i będą odwiedzać przychodnię co 6 tygodni.
2. Okres leczenia trwający 9 miesięcy, podczas którego pacjenci będą leczeni produktem HyQvia, stosując taką samą dawkę jak w okresie rejestracji i będą odwiedzać przychodnię na początku oraz po 6, 12, 24 i 36 tygodniach.
3. W trakcie badania dawkę można zwiększyć w przypadku pogorszenia funkcjonowania pacjenta w życiu codziennym: wyniku w skali kończyny górnej lub dolnej Guy's Neurological Disability Scale lub wyniku co najmniej dwóch czynności ruchowych w skali samooceny zwiększyły się o 1 punkt lub siła mięśni na ręcznym dynamometrze pogorszyła się o 50% lub więcej w co najmniej dwóch mięśniach lub grupach mięśni dotkniętych klinicznie. Jeżeli u pacjentów nie nastąpi poprawa po zwiększeniu dawki Ig w okresie leczenia, badacz może podjąć decyzję o przerwaniu leczenia podtrzymującego produktem HyQvia i wznowieniu poprzedniego leczenia po okresie co najmniej 3 miesięcy.

Produkt HyQvia będzie podawany pacjentom w rutynowych warunkach — w domu lub w szpitalu — z pomocą pielęgniarki przeszkolonej w zakresie stosowania preparatu HyQvia. Pacjenci są dokładnie monitorowani pod kątem potencjalnych objawów niepożądanych przez cały okres badania, jak również indukcji przeciwciał antyhialuronidazy.

Badana populacja:

Z ambulatorium UMC Utrecht zostanie wybranych 20 pacjentów z MMN, którzy są obecnie poddawani leczeniu podtrzymującemu IVIG, w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności produktu HyQvia.

Interwencja: 20 pacjentów z MMN, obecnie poddawanych leczeniu podtrzymującemu IVIG, będzie leczonych produktem HyQvia przez okres 9 miesięcy, stosując taką samą dawkę jak IVIG w okresie rejestracji.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Następujące główne parametry badania zostaną wykorzystane do oceny tolerancji i skuteczności produktu HyQvia u pacjentów z MMN:

• Niepełnosprawność za pomocą Skali Niepełnosprawności Neurologicznej Guya i skali samooceny.
• Funkcja zostanie oceniona za pomocą 9-HPT i 40 MWT.
• Siła mięśni będzie mierzona za pomocą ręcznego testowania mięśni przy użyciu skali Medical Research Council (MRC). Ręczna dynamometria zostanie przeprowadzona w wybranych mięśniach lub grupach mięśni z wynikiem MRC < 5 w dowolnym momencie. Siła chwytu dłoni będzie mierzona za pomocą ręcznego dynamometru.
• Zdarzenia niepożądane za pomocą analogowych skal VAS o długości 10 cm do pomiaru bólu głowy i nudności oraz dzienniczka, który pacjent otrzyma podczas każdej wizyty w klinice.
• Miana przeciwciał przeciw gangliozydowi IgM anty-GM1 podczas wizyty rejestracyjnej i podczas wizyty końcowej.

Testy biochemiczne w kierunku niedokrwistości hemolitycznej 3-7 dni po ostatnim wlewie IVIG/SCIG w okresie rejestracji i 3-7 dni po ostatnim wlewie HyQvia w okresie leczenia.

• Miano przeciwciał przeciw hialuronidazie 12 tygodni przed oraz w 3 i 9 miesiącu podczas leczenia produktem HyQvia. Łącznie z powyższymi parametrami testu w punkcie 5, każdorazowo zostanie pobrane 30 ml (co odpowiada trzem probówkom).
• Zadowolenie pacjenta z produktu w 10 cm skali VAS.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Ryzyko jest nieistotne, a obciążenie minimalne dla pacjentów włączonych do tego badania oceniającego tolerancję i skuteczność produktu leczniczego HyQvia u pacjentów z MMN. Pacjenci biorący udział w badaniu zostaną przydzieleni do 6 grupowych badań w ustalonych odstępach czasu: wypełnienie dzienniczka, skale oceny, 3 próbki krwi, wizyta w przychodni, a także zostaną poddani rutynowym badaniom przedmiotowym. Wiadomo, że dwa składniki preparatu HyQvia, immunoglobulina podskórna (SCIG) i rekombinowana hialuronidaza ludzka (rHuPH20), są bezpieczne i są już stosowane w leczeniu pierwotnych i wtórnych niedoborów odporności, szpiczaka mnogiego i przewlekłej białaczki limfatycznej. Terapia SCIG MMN jest bezpieczna i równie skuteczna jak immunoglobulina dożylna (IVIG). Ponadto może być podawany samodzielnie i może wywoływać mniej ogólnoustrojowych działań niepożądanych niż IVIG. Rekombinowana hialuronidaza ludzka (rHuPH20) zwiększa wchłanianie do tkanki podskórnej i umożliwia podanie podskórnie wyższych dawek Ig, co zmniejszy liczbę miejsc infuzji, co skutkuje rzadszym leczeniem i modyfikacją dawki.