HyQvia bei multifokaler motorischer Neuropathie (HYMMNE)

Die multifokale motorische Neuropathie (MMN) ist eine chronische immunvermittelte Neuropathie, die Patienten in einem relativ jungen Alter betrifft und eine Behandlung mit Immunglobulinen (Ig) erfordert, um die Muskelkraft zu verbessern und aufrechtzuerhalten. Die Therapie mit subkutanem Immunglobulin (SCIG) für MMN ist genauso wirksam wie intravenöses Immunglobulin (IVIG), kann selbst verabreicht werden und kann weniger systemische Nebenwirkungen hervorrufen. Begrenzte subkutane Infusionsvolumina und reduzierte Bioverfügbarkeit erfordern jedoch mehrere Infusionsstellen, eine häufigere Behandlung und eine Dosisanpassung, um eine pharmakokinetische Äquivalenz zu erreichen. Dies ist insbesondere bei MMN ein Problem, wo relativ hohe und häufige Dosen erforderlich sind, um eine langfristige Verbesserung der Muskelkraft aufrechtzuerhalten. Rekombinante humane Hyaluronidase (rHuPH20) erhöht die Durchlässigkeit des subkutanen Gewebes und erleichtert die Verteilung und Absorption, wodurch die subkutane Verabreichung höherer (monatlicher) Ig-Dosen ermöglicht wird. Wenn die Behandlung mit HyQvia im Vergleich zur konventionellen Ig-Behandlung mindestens genauso wirksam und sicher ist, könnte HyQvia die bevorzugte Behandlungsoption für Patienten mit MMN werden, da es aufgrund seiner Verabreichungsweise attraktive Vorteile für Patienten haben könnte.

Zielsetzung:

Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von HyQvia bei Patienten mit

MMN im Vergleich zu herkömmlicher intravenöser Gabe durch Dokumentation von:

• Nebenwirkungen durch Verwendung eines Tagebuchs und einer visuellen Analogskala (VAS) von 10 cm zur Messung von Kopfschmerzen und Übelkeit.
• Biochemische Tests (Hämoglobin, Haptoglobin, Retikulozytenzahl, Laktatdehydrogenase, Bilirubin, DAT) auf hämolytische Anämie 3–7 Tage nach der letzten IVIG/SCIG-Infusion, während des Aufnahmezeitraums und 3–7 Tage nach der letzten HyQvia-Infusion während des Behandlungszeitraums .
• Anti-Hyaluronidase-Antikörpertiter vor und nach/während der HyQvia-Behandlung. Zusammen mit den oben genannten Testparametern in Punkt 2 werden jeweils 30 ml (entspricht drei Röhrchen) entnommen.
• Patientenzufriedenheit mit dem Produkt auf einer 10-cm-VAS-Skala.

Das sekundäre Ziel ist die Bestimmung der Wirksamkeit der Behandlung mit HyQvia bei Patienten mit MMN auf:

• Behinderung, gemessen anhand der neurologischen Behinderungsskala von Guy und der Selbsteinschätzungsskala;
• Funktion, gemessen durch einen 9-Loch-Stöpseltest (9-HPT) und einen 40-Meter-Gehtest (40-MWT);
• Muskelkraft, gemessen durch manuelle Muskeltests und Handdynamometrie.

Studiendesign:

HyQvia bei MMN wird in einer prospektiven, unkontrollierten, einfach verblindeten, offenen Studie mit 20 Patienten unter IVIG mit einer Dauer von 48 bis 60 Wochen untersucht, bestehend aus:

1. Einschreibungszeitraum von 12 bis 24 Wochen, in dem die Patienten gemäß ihrem regulären Erhaltungstherapieschema mit IVIG behandelt werden und alle 6 Wochen die Ambulanz aufsuchen.
2. Behandlungszeitraum von 9 Monaten Dauer, in dem die Patienten mit HyQvia in der gleichen Dosis wie während des Aufnahmezeitraums behandelt werden und zu Beginn sowie nach 6, 12, 24 und 36 Wochen die Ambulanz aufsuchen.
3. Während der Studie kann die Dosis erhöht werden, wenn sich die Funktionsfähigkeit des Patienten im täglichen Leben verschlechtert: die Punktzahl entweder der oberen oder unteren Extremität der Guy's Neurological Disability Scale oder die Punktzahl von mindestens zwei motorischen Aktivitäten auf der Selbsteinschätzungsskala in mindestens zwei klinisch betroffenen Muskeln oder Muskelgruppen um 1 Punkt zugenommen haben oder sich die Muskelkraft bei der Handdynamometrie um 50 % oder mehr verschlechtert hat. Wenn sich die Patienten unter einer erhöhten Ig-Dosis während des Behandlungszeitraums nicht bessern, kann der Prüfarzt entscheiden, die Erhaltungstherapie mit HyQvia zu beenden und die vorherige Behandlung nach einem Zeitraum von mindestens 3 Monaten wieder aufzunehmen.

HyQvia wird in der Routineumgebung des Patienten – zu Hause oder im Krankenhaus – mit Hilfe einer Pflegekraft verabreicht, die in der Anwendung von HyQvia geschult ist. Die Patienten werden während des gesamten Studienzeitraums sorgfältig auf mögliche Nebenwirkungen sowie auf die Induktion von Anti-Hyaluronidase-Antikörpern überwacht.

Studienpopulation:

Aus der Ambulanz des UMC Utrecht werden 20 Patienten mit MMN, die sich derzeit in einer Erhaltungstherapie mit IVIG befinden, ausgewählt, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von HyQvia zu untersuchen.

Intervention: 20 MMN-Patienten, die sich derzeit in einer Erhaltungstherapie mit IVIG befinden, werden über einen Zeitraum von 9 Monaten mit HyQvia behandelt, wobei dieselbe Dosis wie IVIG während des Aufnahmezeitraums verwendet wird.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Die folgenden Hauptstudienparameter werden verwendet, um die Verträglichkeit und Wirksamkeit von HyQvia bei MMN-Patienten zu beurteilen:

• Behinderung unter Verwendung der Guy's Neurologic Disability Scale und der Selbsteinschätzungsskala.
• Die Funktion wird mit einem 9-HPT und einem 40 MWT bewertet.
• Die Muskelkraft wird mit manuellen Muskeltests unter Verwendung der Skala des Medical Research Council (MRC) gemessen. Handgehaltene Dynamometrie wird in einer Auswahl dieser Muskeln oder Muskelgruppen mit einem MRC-Wert < 5 zu einem beliebigen Zeitpunkt durchgeführt. Die Griffstärke der Hände wird mit einem Handdynamometer gemessen.
• Unerwünschte Ereignisse durch Verwendung von 10 cm langen VAS-Analogskalen für Kopfschmerzen und Übelkeit sowie ein Tagebuch, das dem Patienten bei jedem Besuch in der Klinik ausgehändigt wird.
• IgM-Anti-GM1-Gangliosid-Antikörpertiter beim Registrierungsbesuch und beim letzten Besuch.

Biochemische Tests auf hämolytische Anämie 3-7 Tage nach der letzten IVIG/SCIG-Infusion während des Aufnahmezeitraums und 3-7 Tage nach der letzten HyQvia-Infusion während des Behandlungszeitraums.

• Anti-Hyaluronidase-Antikörpertiter 12 Wochen vor und nach 3 und 9 Monaten während der HyQvia-Behandlung. Zusammen mit den oben genannten Testparametern in Punkt 5 werden jeweils 30 ml (entspricht drei Röhrchen) entnommen.
• Patientenzufriedenheit mit dem Produkt auf einer 10-cm-VAS-Skala.

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

Die Risiken sind vernachlässigbar und die Belastung minimal für Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden, um die Verträglichkeit und Wirksamkeit von HyQvia bei MMN-Patienten zu bewerten. Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden in festgelegten Abständen 6 gruppierte Auswertungen zugeteilt: Ausfüllen eines Tagebuchs, Auswertungsskalen, 3 Blutproben, Besuch der Ambulanz und werden zusätzlich mit routinemäßigen körperlichen Untersuchungen ausgewertet. Die beiden Komponenten von HyQvia, subkutanes Immunglobulin (SCIG) und rekombinante humane Hyaluronidase (rHuPH20), sind als sicher bekannt und werden bereits bei primären und sekundären Immunschwächeerkrankungen, multiplem Myelom und chronischer lymphatischer Leukämie eingesetzt. Die SCIG-Therapie für MMN ist sicher und genauso wirksam wie intravenöses Immunglobulin (IVIG). Darüber hinaus kann es selbstverabreicht werden und weniger systemische Nebenwirkungen hervorrufen als IVIG. Rekombinante humane Hyaluronidase (rHuPH20) erhöht die subkutane Gewebeabsorption und ermöglicht höhere Dosen subkutaner Verabreichung von Ig, wodurch die Anzahl der Infusionsstellen verringert wird, was zu weniger häufigen Behandlungen und Dosisanpassungen führt.