HyQvia i multifokal motorisk nevropati (HYMMNE)

Multifokal motorisk nevropati (MMN) er en kronisk immunmediert nevropati, som rammer pasienter i relativt ung alder og nødvendiggjør behandling med immunglobuliner (Ig) for å forbedre og opprettholde muskelstyrken. Subkutan immunglobulin (SCIG) terapi for MMN er like effektiv som intravenøs immunglobulin (IVIG), kan administreres selv og kan indusere færre systemiske bivirkninger. Begrensede subkutane infusjonsvolumer og redusert biotilgjengelighet nødvendiggjør imidlertid flere infusjonssteder, hyppigere behandling og dosejustering for å oppnå farmakokinetisk ekvivalens. Dette er et problem spesielt i MMN hvor relativt høye og hyppige doser er nødvendig for å opprettholde langsiktig forbedring av muskelstyrken. Rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) øker subkutan vevspermeabilitet og letter spredning og absorpsjon, noe som muliggjør subkutan administrering av høyere (månedlige) doser av Ig. Hvis behandling med HyQvia er minst like effektiv og trygg sammenlignet med konvensjonell Ig-behandling, kan HyQvia bli det foretrukne behandlingsalternativet for pasienter med MMN, da det kan ha attraktive fordeler for pasienter ved administrasjonsmåten.

Objektiv:

Hovedmålet er å studere sikkerheten og toleransen til HyQvia hos pasienter med

MMN sammenlignet med konvensjonell intravenøs, ved å dokumentere:

• Bivirkninger ved å bruke en dagbok og en 10 cm visuell analog skala (VAS) for å måle hodepine og kvalme.
• Biokjemiske tester (Hemoglobin, haptoglobin, retikulocyttall, laktatdehydrogenase, bilirubin, DAT) for hemolytisk anemi 3-7 dager etter siste IVIG/SCIG-infusjon, under innrulleringsperioden og 3-7 dager etter siste HyQvia-infusjon i behandlingsperioden .
• Antihyaluronidase-antistofftiter før og etter/under HyQvia-behandlingen. Sammen med de ovenfor nevnte testparametrene i punkt 2, vil det trekkes 30 ml (lik tre rør) hver gang.
• Pasienttilfredshet med produktet på en 10 cm VAS-skala.

Det sekundære målet er å bestemme effekten av behandling med HyQvia hos pasienter med MMN på:

• Funksjonshemming, målt ved Guy's Neurological Disability Scale og selvevalueringsskalaen;
• Funksjon, målt ved en ni-hulls pinnetest (9-HPT) og en 40 meter gangtest (40-MWT);
• Muskelstyrke, målt ved manuell muskeltesting og håndholdt dynamometri.

Studere design:

HyQvia i MMN vil bli studert i en prospektiv, ukontrollert enkeltblind åpen studie med 20 pasienter på IVIG med en varighet på 48 til 60 uker bestående av:

1. Påmeldingsperiode på 12 til 24 ukers varighet hvor pasienter vil bli behandlet i henhold til deres vanlige vedlikeholdsbehandlingsregime med IVIG, og besøke poliklinikken hver 6. uke.
2. Behandlingsperiode på 9 måneders varighet hvor pasienter skal behandles med HyQvia, med samme dose som under innmeldingsperioden og besøke poliklinikken ved oppstart og etter 6, 12, 24 og 36 uker.
3. I løpet av studien kan dosen økes hvis pasientenes funksjon i dagliglivet forverres: poengsummen for enten øvre eller nedre ekstremitetsskår på Guy's Neurological Disability Scale eller poengsummen til minst to motoriske aktiviteter på selvevalueringsskalaen har økt med 1 poeng eller muskelstyrke på håndholdt dynamometri har forverret seg med 50 % eller mer i minst to klinisk affiserte muskler eller muskelgrupper. Hvis pasientene ikke forbedrer seg på økt Ig-dose i løpet av behandlingsperioden, kan utrederen bestemme seg for å stoppe vedlikeholdsbehandlingen med HyQvia og starte den forrige behandlingen på nytt etter en periode på minimum 3 måneder.

HyQvia vil bli administrert i pasientens rutinemessige setting - hjemme eller på sykehuset - med hjelp av en sykepleier som er opplært i å bruke HyQvia. Pasientene overvåkes nøye for potensielle uønskede tegn gjennom hele studieperioden, samt induksjon av antihyaluronidase-antistoff.

Studiepopulasjon:

Fra poliklinikken ved UMC Utrecht vil 20 pasienter med MMN og for tiden under vedlikeholdsbehandling med IVIG bli valgt ut for å studere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av HyQvia.

Intervensjon: 20 MMN-pasienter, som for tiden er under vedlikeholdsbehandling med IVIG, vil bli behandlet med HyQvia i løpet av en 9 måneders periode med samme dose som IVIG i registreringsperioden.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Følgende hovedstudieparametere vil bli brukt for å vurdere tolerabilitet og effekt av HyQvia hos MMN-pasienter:

• Funksjonshemming ved å bruke Guy's Neurologic Disability Scale og selvevalueringsskalaen.
• Funksjonen vil bli evaluert med en 9-HPT og en 40 MWT.
• Muskelstyrken vil bli målt med manuell muskeltesting ved hjelp av Medical Research Council-skalaen (MRC). Håndholdt dynamometri vil bli utført i et utvalg av de musklene eller muskelgruppene med en MRC-score < 5 til enhver tid. Håndtaksstyrken vil bli målt ved hjelp av et håndholdt dynamometer.
• Uønskede hendelser ved bruk av 10 cm lange VAS analoge vekter for hodepine og kvalme samt dagbok som gis til pasienten ved hvert besøk i klinikken.
• IgM anti-GM1 gangliosid antistofftitere ved registreringsbesøket og ved det siste besøket.

Biokjemiske tester for hemolytisk anemi 3-7 dager etter siste IVIG/SCIG-infusjon under innrulleringsperioden og 3-7 dager etter siste HyQvia-infusjon i behandlingsperioden.

• Anti-hyaluronidase-antistofftiter 12 uker før og etter 3 og 9 måneder under HyQvia-behandling. Sammen med de ovenfor nevnte testparametrene i punkt 5, vil det trekkes 30 ml (tilsvarer tre rør) hver gang.
• Pasienttilfredshet med produktet på en 10 cm VAS-skala.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Risikoen er ubetydelig og byrden minimal for pasienter som er registrert i denne studien, som vurderer tolerabilitet og effekt av HyQvia hos MMN-pasienter. Pasienter som deltar i studien vil bli tildelt 6 grupperte evalueringer med faste intervaller: utfylling av dagbok, evalueringsskalaer, 3 blodprøver, besøk poliklinikken og blir også evaluert med rutinemessige fysiske undersøkelser. De to komponentene i HyQvia, subkutant immunoglobulin (SCIG) og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20), er kjent for å være trygge og brukes allerede ved primære og sekundære immunsviktsykdommer, multippelt myelom og kronisk lymfatisk leukemi. SCIG-terapi for MMN er trygg og like effektiv som intravenøst ​​immunglobulin (IVIG). Videre kan det være selvadministrert og kan indusere færre systemiske bivirkninger enn IVIG. Rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20), øker subkutan vevsabsorpsjon og muliggjør høyere doser av subkutan administrering av Ig, noe som vil redusere antall infusjonssteder, noe som resulterer i mindre hyppige behandlinger og dosejusteringer.