HyQvia na Neuropatia Motora Multifocal (HYMMNE)

A neuropatia motora multifocal (MMN) é uma neuropatia imunomediada crônica, que afeta pacientes em uma idade relativamente jovem e necessita de tratamento com imunoglobulinas (Ig) para melhorar e manter a força muscular. A terapia com imunoglobulina subcutânea (SCIG) para MMN é igualmente eficaz para imunoglobulina intravenosa (IVIG), pode ser auto-administrada e pode induzir menos reações adversas sistêmicas. No entanto, volumes limitados de infusão subcutânea e biodisponibilidade reduzida requerem vários locais de infusão, tratamento mais frequente e ajuste de dose para alcançar a equivalência farmacocinética. Este é um problema em particular no MMN, onde doses relativamente altas e frequentes são necessárias para manter a melhoria a longo prazo da força muscular. A hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) aumenta a permeabilidade do tecido subcutâneo e facilita a dispersão e absorção, permitindo a administração subcutânea de doses mais altas (mensais) de Ig. Se o tratamento com HyQvia for pelo menos igualmente eficaz e seguro em comparação com o tratamento convencional com Ig, HyQvia pode se tornar a opção de tratamento preferida para pacientes com MMN, pois pode ter benefícios atraentes para os pacientes devido ao seu modo de administração.

Objetivo:

O objetivo primário é estudar a segurança e a tolerabilidade de HyQvia em pacientes com

MMN em comparação com a via intravenosa convencional, documentando:

• Efeitos colaterais usando um diário e uma escala visual analógica (VAS) de 10 cm para medir dores de cabeça e náuseas.
• Testes bioquímicos (hemoglobina, haptoglobina, contagem de reticulócitos, lactato desidrogenase, bilirrubina, DAT) para anemia hemolítica 3-7 dias após a última infusão de IVIG/SCIG, durante o período de inscrição e 3-7 dias após a última infusão de HyQvia durante o período de tratamento .
• Título de anticorpo anti-hialuronidase antes e depois/durante o tratamento com HyQvia. Juntamente com os parâmetros de teste mencionados acima no ponto 2, serão retirados 30ml (equivalente a três tubos) de cada vez.
• Satisfação do paciente com o produto em uma escala VAS de 10 cm.

O objetivo secundário é determinar a eficácia do tratamento com HyQvia em pacientes com MMN em:

• Incapacidade, medida pela Escala de Incapacidade Neurológica de Guy e pela escala de autoavaliação;
• Função, medida por um teste de pino de nove buracos (9-HPT) e um teste de caminhada de 40 metros (40-MWT);
• Força muscular, medida por teste muscular manual e dinamometria manual.

Design de estudo:

O HyQvia em MMN será estudado em um estudo aberto prospectivo, simples-cego, não controlado, de 20 pacientes em IVIG com duração de 48 a 60 semanas, consistindo em:

1. Período de inscrição de 12 a 24 semanas de duração, no qual os pacientes serão tratados de acordo com seu regime regular de tratamento de manutenção com IVIG e visitarão o ambulatório a cada 6 semanas.
2. Período de tratamento de 9 meses de duração em que os pacientes serão tratados com HyQvia, usando a mesma dose do período de inscrição e visitarão o ambulatório no início e após 6, 12, 24 e 36 semanas.
3. Durante o estudo, a dose pode ser aumentada se o funcionamento do paciente na vida diária estiver piorando: a pontuação do membro superior ou inferior da Escala de Incapacidade Neurológica de Guy ou a pontuação de pelo menos duas atividades motoras na escala de autoavaliação aumentou em 1 ponto ou a força muscular na dinamometria manual piorou em 50% ou mais em pelo menos dois músculos ou grupos musculares clinicamente afetados. Se os doentes não melhorarem com o aumento da dose de Ig durante o período de tratamento, o investigador pode decidir interromper o tratamento de manutenção com HyQvia e reiniciar o tratamento anterior após um período mínimo de 3 meses.

O HyQvia será administrado no ambiente de rotina do paciente - em casa ou no hospital - com a ajuda de uma enfermeira treinada no uso do HyQvia. Os pacientes são cuidadosamente monitorados quanto a possíveis sinais adversos durante todo o período do estudo, bem como a indução de anticorpos anti-hialuronidase.

População do estudo:

Do ambulatório da UMC Utrecht, 20 pacientes com MMN e atualmente em tratamento de manutenção com IVIG serão selecionados para estudar a segurança, tolerabilidade e eficácia do HyQvia.

Intervenção: 20 pacientes MMN, atualmente em tratamento de manutenção com IVIG, serão tratados com HyQvia durante um período de 9 meses usando a mesma dose de IVIG durante o período de inscrição.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Os seguintes parâmetros principais do estudo serão usados ​​para avaliar a tolerabilidade e eficácia do HyQvia em pacientes com MMN:

• Incapacidade usando a Escala de Incapacidade Neurológica de Guy e a escala de autoavaliação.
• A função será avaliada com um 9-HPT e um 40 MWT.
• A força muscular será medida com teste muscular manual usando a escala do Conselho de Pesquisa Médica (MRC). A dinamometria manual será realizada em uma seleção dos músculos ou grupos musculares com pontuação MRC < 5 a qualquer momento. A força de preensão das mãos será medida usando um dinamômetro de mão.
• Eventos adversos usando escalas analógicas VAS de 10 cm de comprimento para dor de cabeça e náusea, bem como um diário, que será fornecido ao paciente em cada visita na clínica.
• Títulos de anticorpos gangliosídeos IgM anti-GM1 na visita de inscrição e na visita final.

Testes bioquímicos para anemia hemolítica 3-7 dias após a última infusão de IVIG/SCIG durante o período de inscrição e 3-7 dias após a última infusão de HyQvia durante o período de tratamento.

• Título de anticorpo anti-hialuronidase 12 semanas antes e 3 e 9 meses durante o tratamento com HyQvia. Juntamente com os parâmetros de teste mencionados acima no ponto 5, serão retirados 30ml (equivalente a três tubos) de cada vez.
• Satisfação do paciente com o produto em uma escala VAS de 10 cm.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

Os riscos são insignificantes e a carga mínima para os pacientes incluídos neste estudo, avaliando a tolerabilidade e eficácia do HyQvia em pacientes com MMN. Os pacientes participantes do estudo serão submetidos a 6 avaliações agrupadas em intervalos fixos: preenchimento de diário, escalas de avaliação, 3 coletas de sangue, visita ao ambulatório e também são avaliados com exames físicos de rotina. Os dois componentes do HyQvia, imunoglobulina subcutânea (SCIG) e hialuronidase humana recombinante (rHuPH20), são conhecidos por serem seguros e já são aplicados em distúrbios de imunodeficiência primária e secundária, mieloma múltiplo e leucemia linfática crônica. A terapia SCIG para MMN é segura e igualmente eficaz à imunoglobulina intravenosa (IVIG). Além disso, pode ser autoadministrado e pode induzir menos reações adversas sistêmicas do que a IVIG. A hialuronidase humana recombinante (rHuPH20), aumenta a absorção do tecido subcutâneo e permite doses mais altas de administração subcutânea de Ig, o que diminuirá o número de locais de infusão, resultando em tratamentos e ajustes de dose menos frequentes.