塞来昔布联合化疗治疗局部、肌肉浸润性膀胱癌 (BLAST)

纳入标准：

• 受试者或其合法授权代表必须被告知本研究的调查性质，并且必须根据机构和联邦指南签署并提供书面知情同意书。
• 患者必须患有经组织学证实的膀胱尿路上皮癌。 具有混合组织学（包括尿路上皮癌成分）的患者符合条件。 排除单纯小细胞癌、单纯腺癌、单纯鳞状细胞癌。
• 患者必须患有 cT2-T4a N0 M0 期疾病。 临床 T 分期基于 TURBT 样本、麻醉下检查和横断面影像学研究。 患者必须在注册前 120 天内接受膀胱镜检查和 TURBT 作为分期程序的一部分。

要排除非大块/低风险肿瘤，受试者必须有记录的肌肉侵袭至少有以下一项：

我。疾病在横断面成像上测量至少 10 毫米。 影像学上的膀胱增厚本身是不够的。

二. 存在与肿瘤相关的肾积水。

• 患者必须在注册前 56 天内进行腹部/盆腔 CT 或 MRI 扫描的分期扫描，以及胸部 CT 扫描或 X 光检查。 如果碱性磷酸酶 > 1.5 x 正常上限 (ULN)，则存在可疑的骨痛，或者如果有其他临床怀疑骨转移，则需要在注册前 56 天内进行全身骨扫描。
• 患者的 Zubrod 性能状态必须为 0、1 或 2。
• 患者必须年满 18 岁。
• 患者必须具有足够的肾功能，如计算出的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 所证明。 计算中使用的血清肌酐值必须在注册前 28 天内获得。

• 患者必须具有足够的肝功能（登记前 28 天内），定义为：

  我。总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（或 ≤ 2.5 x ULN 患有吉尔伯特病）；和二。 SGOT (AST) ≤ 2 x 机构 ULN；和三。 SGPT (ALT) ≤ 2 x 机构 ULN。

• 患者必须具有足够的血液学功能（登记前 28 天内），定义为：

  我。中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μL；和二。 血红蛋白 ≥ 9 g/dL；和三。 血小板 ≥ 100,000/μL。

• 患者必须在注册后 120 天内拥有经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 的肿瘤组织，并且可以提交。 组织样本必须足以进行 IHC 检测；即病理诊断后必须有足够的肿瘤组织进行相关科学[即足够的肿瘤组织通过4c中的分期标准]。
• 患者必须同意提交 FFPE 块和/或未染色的载玻片。

排除标准：

• 患者之前不得接受过尿路上皮癌的全身细胞毒性化疗。
• 患者的周围神经病变不得≥ 2 级。
• 根据纽约心脏协会分类，患者不得存在 III 级或 IV 级心力衰竭，或已知的左心室射血分数低于 50%。 注意：注册前不需要通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 评估 LVEF。
• 患者不得有明显的出血事件史。 有严重出血史的患者（例如 咯血、上消化道或下消化道出血、经尿道膀胱肿瘤切除术无法控制的 3 级或 4 级肉眼血尿）在注册后 6 个月内不符合资格。
• 登记后6个月内无动脉血栓事件，包括短暂性脑缺血发作（TIA）、脑血管意外（CVA）、外周动脉血栓、不稳定型心绞痛或过去6个月内需要手术或药物干预的心绞痛，或心肌梗塞（MI）。 患有临床显着外周动脉疾病（即跛行少于一个阻滞）的患者不符合资格。

在过去 6 个月内经历过深静脉血栓形成或肺栓塞的患者必须接受稳定的抗凝治疗才能参加本研究。

• 根据治疗研究者的意见，患者必须是接受吉西他滨/顺铂治疗的候选人。
• 患者不得患有阿司匹林敏感性哮喘。
• 不得知道患者对顺铂、吉西他滨或塞来昔布过敏。
• 患者不得有任何发生或不受控制的医学疾病（例如 活动性心脏症状、活动性全身感染等）会限制患者参与方案的能力。
• 由于方案治疗的潜在致畸副作用，患者不得怀孕或哺乳。 具有生育潜力的女性/男性必须同意在完成方案治疗期间和完成方案治疗后的 6 个月内使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性需要在注册前 7 天内进行阴性妊娠试验。
• 如果患者计划每周定期使用超过 2 次（平均）任何剂量的非甾体抗炎药或平均每周至少使用超过 325 毫克阿司匹林 3 次，则他们不符合条件。 允许使用不超过 100 毫克/天的低剂量阿司匹林。 同意停止常规非甾体抗炎药或更高剂量阿司匹林的患者符合条件，不需要洗脱期。