Celecoxib s chemoterapií u lokalizovaného, ​​svalově invazivního karcinomu močového měchýře (BLAST)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty nebo jejich zákonně pověření zástupci musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.
• Pacienti musí mít histologicky prokázaný uroteliální karcinom močového měchýře. Vhodné jsou ti se smíšenou histologií, včetně složky uroteliálního karcinomu. Čistý malobuněčný karcinom, čistý adenokarcinom a čistý spinocelulární karcinom jsou vyloučeny.
• Pacienti musí mít onemocnění ve stadiu cT2-T4a N0 M0. Klinické T stadium je založeno na vzorku TURBT, vyšetření v anestezii a průřezových zobrazovacích studiích. Pacienti musí podstoupit cystoskopii a TURBT jako součást stagingového postupu do 120 dnů před registrací.

K vyloučení nádorů, které nejsou objemné/nádory s nízkým rizikem, musí mít subjekty zdokumentovanou svalovou invazi s alespoň jedním z následujících:

i. Nemoc o rozměru nejméně 10 mm na zobrazení příčného řezu. Ztluštění močového měchýře při zobrazování samo o sobě není dostatečné.

ii. Přítomnost hydronefrózy související s nádorem.

• Pacienti musí do 56 dnů před registrací podstoupit stagingové vyšetření s CT nebo MRI vyšetření břicha/pánve a CT vyšetření nebo rentgen hrudníku. Je-li alkalická fosfatáza > 1,5 x horní hranice normálu (ULN), je přítomna suspektní kostní bolest nebo je-li jiné klinické podezření na kostní metastázy, je nutné do 56 dnů před registrací provést celotělový kostní sken.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Zubrod 0, 1 nebo 2.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak dokazuje vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min. Hodnota sérového kreatininu použitá při výpočtu musí být získána do 28 dnů před registrací.

• Pacienti musí mít adekvátní funkci jater (do 28 dnů před registrací), definovanou jako:

  i. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (nebo ≤ 2,5 x ULN s Gilbertovou chorobou); a ii. SGOT (AST) ≤ 2 x institucionální ULN; a iii. SGPT (ALT) ≤ 2 x institucionální ULN.

• Pacienti musí mít adekvátní hematologické funkce (do 28 dnů před registrací), definované jako:

  i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL; a ii. Hemoglobin ≥ 9 g/dl; a iii. Krevní destičky ≥ 100 000/μL.

• Pacienti musí mít nádorovou tkáň z transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT), která je do 120 dnů od registrace a je k dispozici pro předložení. Vzorek tkáně musí být dostatečný pro testování IHC; to znamená, že to musí být dostatečné množství nádorových tkání pro korelační vědu po patologické diagnóze [tj. dostatek nádorové tkáně pro splnění kritérií stagingu v 4c].
• Pacienti musí souhlasit s předložením bloků FFPE a/nebo nebarvených sklíček.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmějí dříve dostávat systémovou cytotoxickou chemoterapii pro uroteliální karcinom.
• Pacienti nesmí mít periferní neuropatii ≥ 2. stupně.
• Pacienti nesmí mít srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association, ani známou ejekční frakci levé komory nižší než 50 %. Poznámka: Před registrací není vyžadováno hodnocení LVEF pomocí echokardiogramu nebo skenování s více hradly (MUGA).
• Pacienti nesmí mít významnou anamnézu krvácivých příhod. Pacienti s anamnézou významné krvácivé epizody (např. hemoptýza, krvácení do horního nebo dolního GI traktu, velká hematurie 3. nebo 4. stupně nekontrolovatelná transuretrální resekcí tumoru močového měchýře) do 6 měsíců od registrace nejsou způsobilé.
• Žádné arteriální trombotické příhody během 6 měsíců od registrace, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), cerebrovaskulární příhody (CVA), periferního arteriálního trombu, nestabilní anginy pectoris nebo anginy pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok za posledních 6 měsíců nebo infarktu myokardu (MI). Pacienti s klinicky významným onemocněním periferních tepen (tj. klaudikace na méně než jednom bloku) nejsou vhodní.

Pacienti, kteří prodělali hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii během posledních 6 měsíců, musí být na stabilní terapeutické antikoagulaci, aby mohli být zařazeni do této studie.

• Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího musí být pacient kandidátem na léčbu gemcitabinem/cisplatinou.
• Pacienti nesmí mít astma citlivé na aspirin.
• U pacientů nesmí být známo, že mají přecitlivělost na cisplatinu, gemcitabin nebo celekoxib.
• Pacienti nesmí mít žádný výskyt nebo nekontrolované zdravotní onemocnění (např. aktivní kardiální symptomy, aktivní systémová infekce atd.), které by omezovaly schopnost pacienta účastnit se protokolu.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli potenciálním teratogenním vedlejším účinkům protokolární léčby. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během a po dobu 6 měsíců po dokončení protokolární léčby. U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud plánují pravidelné užívání NSAID v jakékoli dávce více než 2krát týdně (v průměru) nebo aspirinu v dávce vyšší než 325 mg alespoň třikrát týdně v průměru. Je povolena nízká dávka aspirinu nepřesahující 100 mg/den. Pacienti, kteří souhlasí s ukončením pravidelných NSAID nebo vyšších dávek aspirinu, jsou způsobilí a není vyžadována žádná vymývací lhůta.