Celecoxib med kemoterapi vid lokaliserad, muskelinvasiv blåscancer (BLAST)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner eller deras juridiskt auktoriserade representant måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer.
• Patienter måste ha histologiskt bevisat uroteliala carcinom i urinblåsan. De med blandad histologi, inklusive en komponent av urotelialt karcinom, är berättigade. Rent småcelligt karcinom, rent adenokarcinom och rent skivepitelcancer är uteslutna.
• Patienter måste ha sjukdomsstadiet cT2-T4a N0 M0. Det kliniska T-stadiet är baserat på TURBT-provet, undersökning under anestesi och tvärsnittsundersökningar. Patienterna måste genomgå cystoskopi och TURBT som en del av stadieindelningen inom 120 dagar före registrering.

För att utesluta icke-bulkiga/lågrisktumörer måste försökspersoner ha dokumenterad muskelinvasion med minst ett av följande:

i. Sjukdom som mäter minst 10 mm på tvärsnittsbilder. Förtjockning av urinblåsan vid bildtagning är i sig inte tillräcklig.

ii. Närvaron av tumörassocierad hydronefros.

• Patienterna måste genomgå stadieundersökningar med CT- eller MRI-skanning av buken/bäckenet och CT-skanning eller röntgen av bröstkorgen inom 56 dagar före registrering. Om det alkaliska fosfataset är > 1,5 x övre normalgräns (ULN), det finns en förekomst av misstänkt skelettsmärta, eller om det finns annan klinisk misstanke om benmetastaser, krävs en helkroppsbensskanning inom 56 dagar före registrering.
• Patienter måste ha en Zubrod-prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Patienter måste vara 18 år eller äldre.
• Patienterna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min. Serumkreatininvärdet som används i beräkningen måste ha erhållits inom 28 dagar före registrering.

• Patienter måste ha adekvat leverfunktion (inom 28 dagar före registrering), definierad som:

  i. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (eller ≤ 2,5 x ULN med Gilberts sjukdom); och ii. SGOT (AST) ≤ 2 x institutionell ULN; och iii. SGPT (ALT) ≤ 2 x institutionell ULN.

• Patienter måste ha adekvat hematologisk funktion (inom 28 dagar före registrering), definierad som:

  i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL; och ii. Hemoglobin ≥ 9 g/dL; och iii. Trombocyter ≥ 100 000/μL.

• Patienterna måste ha tumörvävnader från transuretral resektion av blåstumören (TURBT) som är inom 120 dagar efter registrering och tillgänglig för inlämning. Vävnadsprovet måste vara tillräckligt för IHC-testning; det vill säga det måste vara tillräckligt med tumörvävnader för korrelativ vetenskap efter patologisk diagnos [dvs tillräckligt med tumörvävnad för att klara stadiekriterierna i 4c].
• Patienterna måste samtycka till inlämning av FFPE-block och/eller ofärgade objektglas.

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha fått tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi för urotelial karcinom.
• Patienter får inte ha perifer neuropati ≥ grad 2.
• Patienter får inte ha förekomst av hjärtsvikt i klass III eller IV, enligt New York Heart Associations klassificeringar, eller en känd vänsterkammarutdrivningsfraktion på mindre än 50 %. Obs: LVEF-utvärdering med ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) krävs inte före registrering.
• Patienter får inte ha en betydande historia av blödningshändelser. Patienter med en historia av en betydande blödningsepisod (t. hemoptys, övre eller nedre GI-blödning, grad 3 eller 4 grov hematuri som inte kan kontrolleras genom transuretral resektion av blåstumören) inom 6 månader efter registrering är inte berättigade.
• Inga arteriella trombotiska händelser inom 6 månader efter registrering, inklusive transient ischemisk attack (TIA), cerebrovaskulär olycka (CVA), perifer arteriell trombos, instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention under de senaste 6 månaderna, eller hjärtinfarkt (MI). Patienter med kliniskt signifikant perifer artärsjukdom (d.v.s. claudicatio på mindre än ett block) är inte berättigade.

Patienter som har upplevt en djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 6 månaderna måste ha stabil terapeutisk antikoagulering för att kunna delta i denna studie.

• Enligt den behandlande utredarens uppfattning måste patienten vara en kandidat för att få gemcitabin/cisplatinbehandling.
• Patienter får inte ha aspirinkänslig astma.
• Patienter får inte vara kända för att ha överkänslighet mot cisplatin, gemcitabin eller celecoxib.
• Patienter får inte ha någon incidens av eller okontrollerad medicinsk sjukdom (t. aktiva hjärtsymtom, aktiv systemisk infektion etc.) som skulle begränsa patientens möjlighet att delta i protokollet.
• Patienter får inte vara gravida eller ammande på grund av de potentiella teratogena biverkningarna av protokollbehandlingen. Kvinnor/män med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under och i 6 månader efter avslutad protokollbehandling. Ett negativt graviditetstest krävs inom 7 dagar före registrering för fertila kvinnor.
• Patienter är inte berättigade om de planerar att regelbundet använda NSAID i valfri dos mer än 2 gånger per vecka (i genomsnitt) eller aspirin med mer än 325 mg minst tre gånger per vecka i genomsnitt. Lågdos aspirin som inte överstiger 100 mg/dag är tillåtet. Patienter som går med på att sluta med vanliga NSAIDs eller högre doser acetylsalicylsyra är berättigade och ingen tvättperiod krävs.