Celecoxib con chemioterapia nel cancro della vescica localizzato muscolo-invasivo (BLAST)

Criterio di inclusione:

• I soggetti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.
• I pazienti devono avere un carcinoma uroteliale della vescica istologicamente provato. Sono ammissibili quelli con istologia mista, inclusa una componente di carcinoma uroteliale. Sono esclusi il carcinoma a piccole cellule puro, l'adenocarcinoma puro e il carcinoma a cellule squamose puro.
• I pazienti devono avere la malattia allo stadio cT2-T4a N0 M0. Lo stadio T clinico si basa sul campione TURBT, sull'esame in anestesia e su studi di imaging trasversali. I pazienti devono essere sottoposti a cistoscopia e TURBT come parte della procedura di stadiazione entro 120 giorni prima della registrazione.

Per escludere tumori non voluminosi/a basso rischio, i soggetti devono avere un'invasione muscolare documentata con almeno uno dei seguenti:

io. Malattia che misura almeno 10 mm all'imaging in sezione trasversale. L'ispessimento della vescica all'imaging, di per sé, non è adeguato.

ii. La presenza di idronefrosi associata al tumore.

• I pazienti devono sottoporsi a scansioni di stadiazione con TAC addominale/pelvica o risonanza magnetica e TAC o radiografia del torace entro 56 giorni prima della registrazione. Se la fosfatasi alcalina è > 1,5 x limite superiore della norma (ULN), c'è una presenza di dolore osseo sospetto, o se c'è altro sospetto clinico di metastasi ossee, è richiesta una scintigrafia ossea di tutto il corpo entro 56 giorni prima della registrazione.
• I pazienti devono avere un performance status Zubrod pari a 0, 1 o 2.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato dalla clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min. Il valore della creatinina sierica utilizzato nel calcolo deve essere stato ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica (entro 28 giorni prima della registrazione), definita come:

  io. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (o ≤ 2,5 x ULN con malattia di Gilbert); e ii. SGOT (AST) ≤ 2 x ULN istituzionale; e iii. SGPT (ALT) ≤ 2 x ULN istituzionale.

• I pazienti devono avere una funzione ematologica adeguata (entro 28 giorni prima della registrazione), definita come:

  io. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL; e ii. Emoglobina ≥ 9 g/dL; e iii. Piastrine ≥ 100.000/μL.

• I pazienti devono avere tessuti tumorali dalla resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) entro 120 giorni dalla registrazione e disponibili per la presentazione. Il campione di tessuto deve essere sufficiente per il test IHC; cioè, deve essere tessuto tumorale sufficiente per la scienza correlativa dopo la diagnosi patologica [cioè, tessuto tumorale sufficiente per superare i criteri di stadiazione in 4c].
• I pazienti devono acconsentire alla presentazione di blocchi FFPE e/o vetrini non colorati.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente chemioterapia citotossica sistemica per carcinoma uroteliale.
• I pazienti non devono avere neuropatia periferica ≥ Grado 2.
• I pazienti non devono presentare insufficienza cardiaca di classe III o IV, secondo le classificazioni della New York Heart Association, o una frazione di eiezione ventricolare sinistra nota inferiore al 50%. Nota: la valutazione LVEF mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) non è richiesta prima della registrazione.
• I pazienti non devono avere una storia significativa di eventi emorragici. Pazienti con una storia di episodio emorragico significativo (ad es. emottisi, sanguinamento gastrointestinale superiore o inferiore, ematuria macroscopica di grado 3 o 4 non controllabile mediante resezione transuretrale del tumore della vescica) entro 6 mesi dalla registrazione non sono ammissibili.
• Nessun evento trombotico arterioso entro 6 mesi dalla registrazione, inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), accidente cerebrovascolare (CVA), trombo arterioso periferico, angina instabile o angina che ha richiesto un intervento chirurgico o medico negli ultimi 6 mesi o infarto miocardico (MI). I pazienti con malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa (cioè claudicatio su meno di un blocco) non sono ammissibili.

I pazienti che hanno manifestato una trombosi venosa profonda o un'embolia polmonare negli ultimi 6 mesi devono essere in terapia anticoagulante stabile per essere arruolati in questo studio.

• Secondo l'opinione dello sperimentatore curante, il paziente deve essere un candidato per ricevere il trattamento con gemcitabina/cisplatino.
• I pazienti non devono avere asma sensibile all'aspirina.
• I pazienti non devono essere noti per avere ipersensibilità al cisplatino, alla gemcitabina o al celecoxib.
• I pazienti non devono avere alcuna incidenza o malattia medica incontrollata (ad es. sintomi cardiaci attivi, infezione sistemica attiva, ecc.) che limiterebbero la capacità del paziente di partecipare al protocollo.
• I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa dei potenziali effetti collaterali teratogeni del trattamento del protocollo. Le donne/uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per 6 mesi dopo aver completato il protocollo di trattamento. Un test di gravidanza negativo è richiesto entro 7 giorni prima della registrazione per le donne in età fertile.
• I pazienti non sono idonei se pianificano l'uso regolare di FANS a qualsiasi dose più di 2 volte a settimana (in media) o aspirina a più di 325 mg almeno tre volte a settimana, in media. È consentita l'aspirina a basso dosaggio non superiore a 100 mg/die. I pazienti che accettano di interrompere i FANS regolari o l'aspirina a dosi più elevate sono idonei e non è richiesto alcun periodo di wash-out.