Selekoksibi kemoterapialla paikallisessa, lihaksiin invasiivisessa virtsarakon syövässä (BLAST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöille tai heidän laillisesti valtuutetulle edustajalleen on kerrottava tämän tutkimuksen tutkittavasta luonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
• Potilailla on oltava histologisesti todettu virtsarakon uroteelisyövä. Ne, joilla on sekoitettu histologia, mukaan lukien uroteelisyövän komponentti, ovat kelvollisia. Puhdas pienisolusyöpä, puhdas adenokarsinooma ja puhdas levyepiteelikarsinooma suljetaan pois.
• Potilailla on oltava vaihe cT2-T4a N0 M0 -sairaus. Kliininen T-vaihe perustuu TURBT-näytteeseen, anestesiatutkimukseen ja poikkileikkauskuvaustutkimuksiin. Potilaille on tehtävä kystoskopia ja TURBT osana vaiheistusmenettelyä 120 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.

Ei-kokoisten/matalariskisten kasvainten poissulkemiseksi koehenkilöillä on oltava dokumentoitu lihasinvaasio, jossa on vähintään yksi seuraavista:

i. Vähintään 10 mm:n mittainen sairaus poikkileikkauskuvauksessa. Virtsarakon paksuuntuminen kuvantamisessa ei sinänsä ole riittävää.

ii. Kasvaimeen liittyvän hydronefroosin esiintyminen.

• Potilailla on oltava vatsan/lantion CT- tai MRI-kuvaus sekä TT-skannaus tai rintakehän röntgenkuvaus 56 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Jos alkalinen fosfataasi on > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), epäilyttävää luukipua esiintyy tai jos on muuta kliinistä epäilyä luumetastaaseista, koko kehon luukuvaus vaaditaan 56 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilaiden Zubrod-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaiden munuaisten toiminnan on oltava riittävä, mikä osoittaa laskennallisen kreatiniinipuhdistuman ≥ 50 ml/min. Laskennassa käytetyn seerumin kreatiniiniarvon on oltava saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä), jotka määritellään seuraavasti:

  i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 2,5 x ULN Gilbertin taudissa); ja ii. SGOT (AST) ≤ 2 x laitoksen ULN; ja iii. SGPT (ALT) ≤ 2 x laitoksen ULN.

• Potilailla on oltava riittävä hematologinen toiminta (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä), jotka määritellään seuraavasti:

  i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL; ja ii. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; ja iii. Verihiutaleet ≥ 100 000/μl.

• Potilailla on oltava kasvainkudoksia virtsarakon kasvaimen transuretraalisesta resektiosta (TURBT), joka on 120 päivän sisällä rekisteröinnistä ja saatavilla lähetettäväksi. Kudosnäytteen on oltava riittävä IHC-testaukseen; eli sen täytyy olla riittävästi kasvainkudoksia korrelatiiviselle tieteelle patologisen diagnoosin jälkeen [ts. tarpeeksi kasvainkudosta läpäisemään 4c:n vaiheittaiset kriteerit].
• Potilaiden on hyväksyttävä FFPE-lohkojen ja/tai värjäämättömien objektilasien lähettäminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet systeemistä sytotoksista kemoterapiaa uroteelisyövän hoitoon.
• Potilailla ei saa olla ≥ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
• Potilailla ei saa olla luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin luokituksen mukaan eikä tiedossa olevan vasemman kammion ejektiofraktio ole alle 50 %. Huomautus: LVEF-arviointia kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA) ei vaadita ennen rekisteröintiä.
• Potilailla ei saa olla merkittäviä verenvuototapahtumia. Potilaat, joilla on ollut merkittävä verenvuotojakso (esim. hemoptysis, ylemmän tai alemman ruoansulatuskanavan verenvuoto, asteen 3 tai 4 hematuria, jota ei voida hallita virtsarakon transuretraalisella resektiolla) 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä, eivät ole tukikelpoisia.
• Ei valtimotromboottisia tapahtumia 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoverisuonihäiriö (CVA), ääreisvaltimotukos, epästabiili angina pectoris tai kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaatinut angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana tai sydäninfarkti (MI). Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ääreisvaltimosairaus (eli alle yhden lohkon rappeuma), eivät ole tukikelpoisia.

Potilaiden, joilla on ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia viimeisten 6 kuukauden aikana, on oltava vakaa terapeuttinen antikoagulaatio, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.

• Hoitavan tutkijan mielestä potilaan tulee olla ehdokas gemsitabiini/sisplatiinihoitoon.
• Potilailla ei saa olla aspiriiniherkkää astmaa.
• Potilaiden ei saa tietää olevan yliherkkiä sisplatiinille, gemsitabiinille tai selekoksibille.
• Potilaalla ei saa olla sairastuneita tai hallitsemattomia lääketieteellisiä sairauksia (esim. aktiiviset sydänoireet, aktiivinen systeeminen infektio jne.), jotka rajoittaisivat potilaan kykyä osallistua protokollaan.
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät protokollahoidon mahdollisten teratogeenisten sivuvaikutusten vuoksi. Lisääntymiskykyisten naisten/miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos he aikovat käyttää säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä millä tahansa annoksella yli 2 kertaa viikossa (keskimäärin) tai aspiriinia yli 325 mg:n annoksella vähintään kolme kertaa viikossa. Pieni annos aspiriinia, enintään 100 mg/vrk, on sallittu. Potilaat, jotka suostuvat lopettamaan tavanomaisten tulehduskipulääkkeiden tai suuremman aspiriiniannoksen, ovat kelvollisia, eikä hoitojaksoa vaadita.