Celecoxib med kjemoterapi ved lokalisert, muskelinvasiv blærekreft (BLAST)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene eller deres juridisk autoriserte representant må informeres om denne studiens undersøkelseskarakter, og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.
• Pasienter må ha histologisk påvist urotelialt blærekarsinom. De med blandet histologi, inkludert en komponent av urotelialt karsinom, er kvalifisert. Rent småcellet karsinom, rent adenokarsinom og rent plateepitelkarsinom er ekskludert.
• Pasienter må ha stadium cT2-T4a N0 M0 sykdom. Klinisk T-stadium er basert på TURBT-prøven, undersøkelse under anestesi og tverrsnittsavbildningsstudier. Pasienter må gjennomgå cystoskopi og TURBT som en del av stadieprosedyren innen 120 dager før registrering.

For å utelukke ikke-voluminøse/lavrisikosvulster, må forsøkspersonene ha dokumentert muskelinvasjon med minst ett av følgende:

Jeg. Sykdom som måler minst 10 mm på tverrsnittsavbildning. Blærefortykning ved bildebehandling er i seg selv ikke tilstrekkelig.

ii. Tilstedeværelsen av tumorassosiert hydronefrose.

• Pasienter må ha iscenesettelsesskanning med abdominal/bekken-CT eller MR-skanning, og CT-skanning eller røntgen av brystet innen 56 dager før registrering. Hvis den alkaliske fosfatasen er > 1,5 x øvre normalgrense (ULN), det er tilstedeværelse av mistenkelige beinsmerter, eller hvis det er annen klinisk mistanke om benmetastaser, kreves en helkroppsbeinskanning innen 56 dager før registrering.
• Pasienter må ha en Zubrod-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Pasienter må være 18 år eller eldre.
• Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min. Serumkreatininverdien brukt i beregningen må være innhentet innen 28 dager før registrering.

• Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon (innen 28 dager før registrering), definert som:

  Jeg. Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (eller ≤ 2,5 x ULN med Gilberts sykdom); og ii. SGOT (AST) ≤ 2 x institusjonell ULN; og iii. SGPT (ALT) ≤ 2 x institusjonell ULN.

• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon (innen 28 dager før registrering), definert som:

  Jeg. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL; og ii. Hemoglobin ≥ 9 g/dL; og iii. Blodplater ≥ 100 000/μL.

• Pasienter må ha tumorvev fra transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) som er innen 120 dager etter registrering og tilgjengelig for innsending. Vevsprøve må være tilstrekkelig for IHC-testing; det vil si at det må være tilstrekkelig tumorvev for korrelativ vitenskap etter patologisk diagnose [dvs. nok tumorvev til å bestå stadiekriteriene i 4c].
• Pasienter må samtykke til innsending av FFPE-blokker og/eller ufargede lysbilder.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi for urotelialt karsinom.
• Pasienter må ikke ha perifer nevropati ≥ grad 2.
• Pasienter må ikke ha tilstedeværelse av klasse III eller IV hjertesvikt, i henhold til New York Heart Association Classifications, eller en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på mindre enn 50 %. Merk: LVEF-evaluering med ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) er ikke nødvendig før registrering.
• Pasienter må ikke ha en betydelig historie med blødningshendelser. Pasienter med en historie med en betydelig blødningsepisode (f. hemoptyse, øvre eller nedre GI-blødning, grad 3 eller 4 grov hematuri som ikke kan kontrolleres ved transuretral reseksjon av blæretumor) innen 6 måneder etter registrering er ikke kvalifisert.
• Ingen arterielle trombotiske hendelser innen 6 måneder etter registrering, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), perifer arteriell trombe, ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon de siste 6 månedene, eller hjerteinfarkt (MI). Pasienter med klinisk signifikant perifer arteriesykdom (dvs. claudicatio på mindre enn én blokk) er ikke kvalifisert.

Pasienter som har opplevd dyp venøs trombose eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene, må ha stabil terapeutisk antikoagulasjon for å bli registrert i denne studien.

• Etter den behandlende utrederens oppfatning må pasienten være en kandidat for å få gemcitabin/cisplatinbehandling.
• Pasienter må ikke ha aspirinsensitiv astma.
• Pasienter må ikke være kjent for å ha overfølsomhet overfor cisplatin, gemcitabin eller celecoxib.
• Pasienter må ikke ha noen forekomst av eller ukontrollert medisinsk sykdom (f. aktive hjertesymptomer, aktiv systemisk infeksjon osv.) som vil begrense pasientens mulighet til å delta i protokollen.
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensielle teratogene bivirkninger av protokollbehandlingen. Kvinner/menn med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under og i 6 måneder etter fullført protokollbehandling. En negativ graviditetstest er nødvendig innen 7 dager før registrering for kvinner i fertil alder.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de planlegger regelmessig bruk av NSAIDs i en hvilken som helst dose mer enn 2 ganger per uke (i gjennomsnitt) eller aspirin med mer enn 325 mg minst tre ganger per uke i gjennomsnitt. Lavdose aspirin som ikke overstiger 100 mg/dag er tillatt. Pasienter som godtar å slutte med vanlige NSAIDs eller høyere doser aspirin er kvalifisert og ingen utvaskingsperiode er nødvendig.