Celecoxib con quimioterapia en el cáncer de vejiga músculo-invasivo localizado (BLAST)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos o su representante legalmente autorizado deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Los pacientes deben tener un carcinoma urotelial de vejiga comprobado histológicamente. Aquellos con histología mixta, incluido un componente de carcinoma urotelial, son elegibles. Se excluyen el carcinoma de células pequeñas puro, el adenocarcinoma puro y el carcinoma de células escamosas puro.
• Los pacientes deben tener enfermedad en estadio cT2-T4a N0 M0. El estadio clínico T se basa en la muestra de TURBT, el examen bajo anestesia y los estudios de imágenes transversales. Los pacientes deben someterse a una cistoscopia y una TURBT como parte del procedimiento de estadificación dentro de los 120 días anteriores al registro.

Para excluir tumores no voluminosos/de bajo riesgo, los sujetos deben tener invasión muscular documentada con al menos uno de los siguientes:

i. Enfermedad que mide al menos 10 mm en imágenes transversales. El engrosamiento de la vejiga en la imagen, por sí solo, no es adecuado.

ii. La presencia de hidronefrosis asociada al tumor.

• Los pacientes deben someterse a exploraciones de estadificación con tomografía computarizada o resonancia magnética abdominal/pélvica, y tomografía computarizada o radiografía de tórax dentro de los 56 días anteriores al registro. Si la fosfatasa alcalina es > 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), hay presencia de dolor óseo sospechoso, o si hay otra sospecha clínica de metástasis óseas, se requiere una gammagrafía ósea de cuerpo entero dentro de los 56 días previos al registro.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0, 1 o 2.
• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada como lo demuestra un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min. El valor de creatinina sérica utilizado en el cálculo debe haberse obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro.

• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada (dentro de los 28 días anteriores al registro), definida como:

  i. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) (o ≤ 2,5 x ULN con enfermedad de Gilbert); y ii. SGOT (AST) ≤ 2 x ULN institucional; y iii. SGPT (ALT) ≤ 2 x ULN institucional.

• Los pacientes deben tener una función hematológica adecuada (dentro de los 28 días anteriores al registro), definida como:

  i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL; y ii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL; y iii. Plaquetas ≥ 100.000/μL.

• Los pacientes deben tener tejidos tumorales de la resección transuretral del tumor vesical (TURBT) dentro de los 120 días posteriores al registro y disponibles para su envío. La muestra de tejido debe ser suficiente para la prueba IHC; es decir, debe haber suficiente tejido tumoral para la ciencia correlativa después del diagnóstico patológico [es decir, suficiente tejido tumoral para pasar los criterios de estadificación en 4c].
• Los pacientes deben dar su consentimiento para el envío de bloques FFPE y/o portaobjetos sin teñir.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa para el carcinoma urotelial.
• Los pacientes no deben tener neuropatía periférica ≥ Grado 2.
• Los pacientes no deben tener presencia de insuficiencia cardíaca clase III o IV, según las clasificaciones de la New York Heart Association, o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida inferior al 50%. Nota: No se requiere la evaluación de la FEVI por ecocardiograma o escaneo de adquisición multi-gated (MUGA) antes del registro.
• Los pacientes no deben tener un historial significativo de eventos hemorrágicos. Pacientes con antecedentes de un episodio hemorrágico importante (p. hemoptisis, hemorragia digestiva alta o baja, hematuria macroscópica de grado 3 o 4 que no puede controlarse mediante resección transuretral del tumor vesical) dentro de los 6 meses posteriores al registro no son elegibles.
• Ningún evento trombótico arterial dentro de los 6 meses posteriores al registro, incluido el ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular (CVA), trombo arterial periférico, angina inestable o angina que requirió intervención médica o quirúrgica en los últimos 6 meses, o infarto de miocardio (IM). Los pacientes con enfermedad arterial periférica clínicamente significativa (es decir, claudicación en menos de un bloque) no son elegibles.

Los pacientes que han experimentado una trombosis venosa profunda o una embolia pulmonar en los últimos 6 meses deben estar en tratamiento anticoagulante estable para participar en este estudio.

• En opinión del investigador tratante, el paciente debe ser candidato para recibir tratamiento con gemcitabina/cisplatino.
• Los pacientes no deben tener asma sensible a la aspirina.
• No se debe saber que los pacientes tengan hipersensibilidad al cisplatino, la gemcitabina o el celecoxib.
• Los pacientes no deben tener ninguna incidencia o enfermedad médica no controlada (p. síntomas cardíacos activos, infección sistémica activa, etc.) que limitarían la capacidad del paciente para participar en el protocolo.
• Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a los efectos secundarios teratogénicos potenciales del tratamiento del protocolo. Las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz durante y hasta 6 meses después de completar el tratamiento del protocolo. Se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro para mujeres en edad fértil.
• Los pacientes no son elegibles si planean el uso regular de AINE en cualquier dosis más de 2 veces por semana (en promedio) o aspirina en más de 325 mg al menos tres veces por semana, en promedio. Se permite la aspirina en dosis bajas que no superen los 100 mg/día. Los pacientes que aceptan suspender los AINE regulares o la aspirina en dosis más altas son elegibles y no se requiere un período de lavado.