Celecoxib met chemotherapie bij gelokaliseerde, spierinvasieve blaaskanker (BLAST)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van dit onderzoek, en moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en ondertekenen in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.
• Patiënten moeten histologisch bewezen urotheelcarcinoom van de blaas hebben. Degenen met een gemengde histologie, waaronder een component van urotheelcarcinoom, komen in aanmerking. Zuiver kleincellig carcinoom, zuiver adenocarcinoom en zuiver plaveiselcelcarcinoom zijn uitgesloten.
• Patiënten moeten stadium cT2-T4a N0 M0-ziekte hebben. Klinische T-fase is gebaseerd op het TURBT-monster, onderzoek onder anesthesie en dwarsdoorsnedebeeldvormingsonderzoeken. Patiënten moeten binnen 120 dagen voorafgaand aan de registratie een cystoscopie en TURBT ondergaan als onderdeel van de stadiëringsprocedure.

Om niet-omvangrijke tumoren/tumoren met een laag risico uit te sluiten, moeten proefpersonen spierinvasie hebben gedocumenteerd met ten minste een van de volgende:

i. Ziekte van ten minste 10 mm op beeldvorming in dwarsdoorsnede. Blaasverdikking op beeldvorming is op zichzelf niet voldoende.

ii. De aanwezigheid van tumor-geassocieerde hydronefrose.

• Patiënten moeten binnen 56 dagen voorafgaand aan de registratie stadiëringsscans met buik-/bekken-CT of MRI-scan en CT-scan of röntgenfoto van de borstkas ondergaan. Als de alkalische fosfatase > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) is, er sprake is van verdachte botpijn, of als er een ander klinisch vermoeden is van botmetastasen, is binnen 56 dagen voorafgaand aan de registratie een botscan van het hele lichaam vereist.
• Patiënten moeten een Zubrod-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit de berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min. De in de berekening gebruikte serumcreatininewaarde moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie zijn verkregen.

• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie), gedefinieerd als:

  i. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (of ≤ 2,5 x ULN bij de ziekte van Gilbert); en ii. SGOT (AST) ≤ 2 x institutionele ULN; en iii. SGPT (ALAT) ≤ 2 x institutionele ULN.

• Patiënten moeten een adequate hematologische functie hebben (binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie), gedefinieerd als:

  i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL; en ii. Hemoglobine ≥ 9 g/dl; en iii. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL.

• Patiënten moeten tumorweefsel hebben van transurethrale resectie van de blaastumor (TURBT) dat binnen 120 dagen na registratie beschikbaar is voor indiening. Weefselmonster moet voldoende zijn voor IHC-testen; dat wil zeggen, het moet voldoende tumorweefsel zijn voor correlatieve wetenschap na pathologische diagnose [d.w.z. voldoende tumorweefsel om te voldoen aan de stadiëringscriteria in 4c].
• Patiënten moeten toestemming geven voor het indienen van FFPE-blokken en/of ongekleurde objectglaasjes.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen niet eerder systemische cytotoxische chemotherapie hebben gekregen voor urotheelcarcinoom.
• Patiënten mogen geen perifere neuropathie ≥ Graad 2 hebben.
• Patiënten mogen geen hartfalen van klasse III of IV hebben, volgens de classificaties van de New York Heart Association, of een bekende linkerventrikelejectiefractie van minder dan 50%. Opmerking: LVEF-evaluatie door middel van echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA) is voorafgaand aan registratie niet vereist.
• Patiënten mogen geen significante voorgeschiedenis van bloedingen hebben. Patiënten met een voorgeschiedenis van een significante bloedingepisode (bijv. bloedspuwing, bovenste of onderste GI-bloeding, graad 3 of 4 grove hematurie die niet onder controle kan worden gebracht door transurethrale resectie van de blaastumor) binnen 6 maanden na registratie komen niet in aanmerking.
• Geen arteriële trombotische voorvallen binnen 6 maanden na registratie, waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA), cerebrovasculair accident (CVA), perifere arteriële trombus, onstabiele angina of angina pectoris waarvoor chirurgische of medische interventie nodig was in de afgelopen 6 maanden, of myocardinfarct (MI). Patiënten met een klinisch significante perifere arterieziekte (d.w.z. claudicatio op minder dan één blok) komen niet in aanmerking.

Patiënten die in de afgelopen 6 maanden een diepe veneuze trombose of longembolie hebben doorgemaakt, moeten stabiele therapeutische antistolling krijgen om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen.

• Volgens de behandelend onderzoeker moet de patiënt in aanmerking komen voor behandeling met gemcitabine/cisplatine.
• Patiënten mogen geen aspirinegevoelig astma hebben.
• Van patiënten mag niet bekend zijn dat ze overgevoelig zijn voor cisplatine, gemcitabine of celecoxib.
• Patiënten mogen geen incidentie van of ongecontroleerde medische ziekte hebben (bijv. actieve cardiale symptomen, actieve systemische infectie, enz.) die het vermogen van de patiënt om aan het protocol deel te nemen, zou beperken.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijke teratogene bijwerkingen van de protocolbehandeling. Vruchtbare vrouwen/mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de protocolbehandeling. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest verplicht binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze van plan zijn om regelmatig NSAID's te gebruiken in een willekeurige dosis, gemiddeld meer dan 2 keer per week of aspirine in een dosering van meer dan 325 mg, gemiddeld minstens drie keer per week. Een lage dosis aspirine van maximaal 100 mg/dag is toegestaan. Patiënten die ermee instemmen om reguliere NSAID's of hogere doses aspirine te stoppen, komen in aanmerking en er is geen wash-outperiode vereist.