Celecoxib med kemoterapi ved lokaliseret, muskelinvasiv blærekræft (BLAST)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.
• Patienter skal have histologisk påvist urothelial carcinom i blæren. Dem med blandet histologi, herunder en komponent af urotelialt karcinom, er kvalificerede. Rent småcellet karcinom, rent adenokarcinom og rent planocellulært karcinom er udelukket.
• Patienter skal have stadium cT2-T4a N0 M0 sygdom. Klinisk T-stadie er baseret på TURBT-prøven, undersøgelse under anæstesi og tværsnitsbilleddannelsesundersøgelser. Patienter skal gennemgå cystoskopi og TURBT som en del af stadieproceduren inden for 120 dage før registrering.

For at udelukke ikke-voluminøse/lavrisiko-tumorer skal forsøgspersoner have dokumenteret muskelinvasion med mindst én af følgende:

jeg. Sygdom, der måler mindst 10 mm på tværsnitsbilleddannelse. Blærefortykkelse ved billeddannelse er i sig selv ikke tilstrækkelig.

ii. Tilstedeværelsen af ​​tumor-associeret hydronefrose.

• Patienter skal have stadiescanninger med abdominal/bækken CT eller MR-scanning og CT-scanning eller røntgen af ​​brystet inden for 56 dage før registrering. Hvis den alkaliske fosfatase er > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), der er tilstedeværelse af mistænkelige knoglesmerter, eller hvis der er anden klinisk mistanke om knoglemetastaser, kræves en helkropsknoglescanning inden for 56 dage før registrering.
• Patienter skal have en Zubrod præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min. Serumkreatininværdien, der er anvendt i beregningen, skal være opnået inden for 28 dage før registrering.

• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion (inden for 28 dage før registrering), defineret som:

  jeg. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤ 2,5 x ULN med Gilberts sygdom); og ii. SGOT (AST) ≤ 2 x institutionel ULN; og iii. SGPT (ALT) ≤ 2 x institutionel ULN.

• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion (inden for 28 dage før registrering), defineret som:

  jeg. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL; og ii. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; og iii. Blodplader ≥ 100.000/μL.

• Patienter skal have tumorvæv fra transurethral resektion af blæretumoren (TURBT), der er inden for 120 dage efter registrering og tilgængelig for indsendelse. Vævsprøve skal være tilstrækkelig til IHC-testning; det vil sige, at det skal være tilstrækkeligt tumorvæv til korrelativ videnskab efter patologisk diagnose [dvs. nok tumorvæv til at bestå stadiekriterierne i 4c].
• Patienter skal give samtykke til indsendelse af FFPE-blokke og/eller ufarvede objektglas.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have modtaget tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi for urothelial carcinom.
• Patienter må ikke have perifer neuropati ≥ grad 2.
• Patienter må ikke have tilstedeværelse af klasse III eller IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association Classifications eller en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end 50 %. Bemærk: LVEF-evaluering ved hjælp af ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) er ikke påkrævet før registrering.
• Patienter må ikke have en betydelig historie med blødningshændelser. Patienter med en historie med en betydelig blødningsepisode (f. hæmoptyse, øvre eller nedre GI-blødning, grad 3 eller 4 grov hæmaturi, der ikke kan kontrolleres ved trans-urethral resektion af blæretumoren) inden for 6 måneder efter registrering er ikke kvalificerede.
• Ingen arterielle trombotiske hændelser inden for 6 måneder efter registreringen, inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), perifer arteriel trombose, ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention inden for de seneste 6 måneder, eller myokardieinfarkt (MI). Patienter med klinisk signifikant perifer arteriesygdom (dvs. claudicatio på mindre end én blok) er ikke kvalificerede.

Patienter, der har oplevet en dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder, skal have stabil terapeutisk antikoagulering for at blive optaget i denne undersøgelse.

• Efter den behandlende investigators opfattelse skal patienten være en kandidat til at modtage gemcitabin/cisplatin-behandling.
• Patienter må ikke have aspirinfølsom astma.
• Patienter må ikke være kendt for at have overfølsomhed over for cisplatin, gemcitabin eller celecoxib.
• Patienter må ikke have nogen forekomst af eller ukontrolleret medicinsk sygdom (f. aktive hjertesymptomer, aktiv systemisk infektion osv.), som ville begrænse patientens mulighed for at deltage i protokollen.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af de potentielle teratogene bivirkninger af protokolbehandlingen. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under og i 6 måneder efter afsluttet protokolbehandling. En negativ graviditetstest er påkrævet inden for 7 dage før registrering for kvinder i den fødedygtige alder.
• Patienter er ikke berettigede, hvis de planlægger regelmæssig brug af NSAID'er i enhver dosis mere end 2 gange om ugen (i gennemsnit) eller aspirin på mere end 325 mg mindst tre gange om ugen i gennemsnit. Lavdosis aspirin, der ikke overstiger 100 mg/dag, er tilladt. Patienter, der accepterer at stoppe almindelige NSAID'er eller højere doser aspirin, er berettigede, og der kræves ingen udvaskningsperiode.