Celekoksyb z chemioterapią w miejscowym, naciekającym mięśnie raku pęcherza moczowego (BLAST)

Kryteria przyjęcia:

• Badani lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania oraz muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie raka urotelialnego pęcherza moczowego. Kwalifikują się osoby z mieszaną histologią, w tym składową raka urotelialnego. Czysty rak drobnokomórkowy, czysty gruczolakorak i czysty rak płaskonabłonkowy są wykluczone.
• Pacjenci muszą mieć chorobę w stadium cT2-T4a N0 M0. Kliniczna faza T opiera się na próbce TURBT, badaniu w znieczuleniu i przekrojowych badaniach obrazowych. Pacjenci muszą przejść cystoskopię i TURBT w ramach procedury oceny stopnia zaawansowania w ciągu 120 dni przed rejestracją.

Aby wykluczyć guzy o małej objętości/niskiego ryzyka, pacjenci muszą mieć udokumentowaną inwazję mięśni z co najmniej jednym z poniższych:

I. Choroba mierząca co najmniej 10 mm w obrazowaniu przekrojowym. Samo pogrubienie pęcherza w obrazowaniu nie jest wystarczające.

II. Obecność wodonercza związanego z nowotworem.

• Pacjenci muszą mieć wykonane skany oceny stopnia zaawansowania z tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym jamy brzusznej/miednicy oraz tomografią komputerową lub prześwietleniem klatki piersiowej w ciągu 56 dni przed rejestracją. Jeśli fosfataza alkaliczna jest > 1,5 x górna granica normy (GGN), istnieje podejrzenie bólu kości lub jeśli istnieje inne kliniczne podejrzenie przerzutów do kości, wymagane jest scyntygrafia kości całego ciała w ciągu 56 dni przed rejestracją.
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Zubroda równy 0, 1 lub 2.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min. Wartość kreatyniny w surowicy użyta do obliczeń musi zostać uzyskana w ciągu 28 dni przed rejestracją.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby (w ciągu 28 dni przed rejestracją), zdefiniowaną jako:

  I. bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (lub ≤ 2,5 x GGN w przypadku choroby Gilberta); i II. SGOT (AST) ≤ 2 x GGN w placówce; i III. SGPT (ALT) ≤ 2 x GGN w placówce.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję hematologiczną (w ciągu 28 dni przed rejestracją), określoną jako:

  I. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl; i II. Hemoglobina ≥ 9 g/dl; i III. Płytki krwi ≥ 100 000/μl.

• Pacjenci muszą mieć tkanki nowotworowe z przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT) w ciągu 120 dni od rejestracji i gotowe do złożenia. Próbka tkanki musi być wystarczająca do badania IHC; to znaczy musi to być wystarczająca ilość tkanek nowotworowych do badań korelacyjnych po rozpoznaniu patologicznym [tj. wystarczająca ilość tkanki nowotworowej, aby spełnić kryteria stopnia zaawansowania w 4c].
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przesłanie bloków FFPE i/lub niebarwionych szkiełek.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej z powodu raka urotelialnego.
• Pacjenci nie mogą mieć neuropatii obwodowej stopnia ≥ 2.
• U pacjentów nie może występować niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association, ani znana frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 50%. Uwaga: ocena LVEF za pomocą echokardiogramu lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) nie jest wymagana przed rejestracją.
• Pacjenci nie mogą mieć znaczącej historii krwawień. Pacjenci z epizodem znacznego krwawienia w wywiadzie (np. krwioplucie, krwawienie z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego, makroskopowy krwiomocz stopnia 3 lub 4, którego nie można opanować przez przezcewkową resekcję guza pęcherza moczowego) w ciągu 6 miesięcy od rejestracji nie kwalifikują się.
• Brak tętniczych incydentów zakrzepowych w ciągu 6 miesięcy od rejestracji, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA), zakrzepicy w tętnicach obwodowych, niestabilnej dławicy piersiowej lub dusznicy bolesnej wymagającej interwencji chirurgicznej lub medycznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zawału mięśnia sercowego (MI). Pacjenci z klinicznie istotną chorobą tętnic obwodowych (tj. chromanie na mniej niż jednym bloku) nie kwalifikują się.

Pacjenci, u których wystąpiła zakrzepica żył głębokich lub zator tętnicy płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, muszą być na stabilnym terapeutycznym leczeniu przeciwzakrzepowym, aby zostać włączeni do tego badania.

• W opinii prowadzącego badanie pacjent musi być kandydatem do leczenia gemcytabiną/cisplatyną.
• Pacjenci nie mogą mieć astmy wrażliwej na aspirynę.
• U pacjentów nie może występować nadwrażliwość na cisplatynę, gemcytabinę lub celekoksyb.
• Pacjenci nie mogą mieć żadnych przypadków lub niekontrolowanych chorób (np. aktywne objawy sercowe, aktywne zakażenie ogólnoustrojowe itp.), które ograniczają zdolność pacjenta do udziału w protokole.
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią ze względu na potencjalne teratogenne skutki uboczne leczenia protokołem. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia protokołem. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli planują regularne stosowanie NLPZ w dowolnej dawce więcej niż 2 razy w tygodniu (średnio) lub aspiryny w dawce większej niż 325 mg średnio co najmniej trzy razy w tygodniu. Dozwolona jest niska dawka aspiryny nieprzekraczająca 100 mg/dzień. Pacjenci, którzy zgodzą się na przerwanie regularnych NLPZ lub wyższych dawek aspiryny, kwalifikują się i nie jest wymagany okres wypłukiwania.