Célécoxib avec chimiothérapie dans le cancer de la vessie localisé et envahissant les muscles (BLAST)

Critère d'intégration:

• Les sujets ou leur représentant légalement autorisé doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude, et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.
• Les patients doivent avoir un carcinome urothélial de la vessie histologiquement prouvé. Ceux qui ont une histologie mixte, y compris une composante du carcinome urothélial, sont éligibles. Le carcinome pur à petites cellules, l'adénocarcinome pur et le carcinome épidermoïde pur sont exclus.
• Les patients doivent avoir une maladie de stade cT2-T4a N0 M0. Le stade clinique T est basé sur l'échantillon TURBT, l'examen sous anesthésie et les études d'imagerie en coupe. Les patients doivent subir une cystoscopie et une TURBT dans le cadre de la procédure de stadification dans les 120 jours précédant l'enregistrement.

Pour exclure les tumeurs non volumineuses/à faible risque, les sujets doivent avoir une invasion musculaire documentée avec au moins l'un des éléments suivants :

je. Maladie mesurant au moins 10 mm sur l'imagerie en coupe. L'épaississement de la vessie à l'imagerie, en soi, n'est pas suffisant.

ii. La présence d'hydronéphrose associée à la tumeur.

• Les patients doivent subir des examens de stadification avec une tomodensitométrie abdominale/pelvienne ou une IRM, et une tomodensitométrie ou une radiographie du thorax dans les 56 jours précédant l'inscription. Si la phosphatase alcaline est > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), s'il existe une présence de douleur osseuse suspecte, ou s'il existe une autre suspicion clinique de métastases osseuses, une scintigraphie osseuse du corps entier est requise dans les 56 jours précédant l'enregistrement.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Zubrod de 0, 1 ou 2.
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne une clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min. La valeur de la créatinine sérique utilisée dans le calcul doit avoir été obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription.

• Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate (dans les 28 jours précédant l'inscription), définie comme :

  je. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (ou ≤ 2,5 x LSN avec la maladie de Gilbert) ; et ii. SGOT (AST) ≤ 2 x LSN institutionnelle ; et iii. SGPT (ALT) ≤ 2 x LSN institutionnelle.

• Les patients doivent avoir une fonction hématologique adéquate (dans les 28 jours précédant l'inscription), définie comme :

  je. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL ; et ii. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; et iii. Plaquettes ≥ 100 000/μL.

• Les patients doivent avoir des tissus tumoraux provenant d'une résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) dans les 120 jours suivant l'inscription et disponibles pour soumission. L'échantillon de tissu doit être suffisant pour le test IHC ; c'est-à-dire qu'il doit y avoir suffisamment de tissus tumoraux pour la science corrélative après le diagnostic pathologique [c'est-à-dire suffisamment de tissus tumoraux pour satisfaire aux critères de stadification en 4c].
• Les patients doivent consentir à la soumission de blocs FFPE et/ou de lames non colorées.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique systémique antérieure pour le carcinome urothélial.
• Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie périphérique ≥ Grade 2.
• Les patients ne doivent pas présenter d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV, selon les classifications de la New York Heart Association, ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche connue inférieure à 50 %. Remarque : L'évaluation de la FEVG par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) n'est pas requise avant l'inscription.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents significatifs d'événements hémorragiques. Les patients ayant des antécédents d'épisode hémorragique important (par ex. hémoptysie, saignement gastro-intestinal supérieur ou inférieur, hématurie macroscopique de grade 3 ou 4 impossible à contrôler par résection trans-urétrale de la tumeur de la vessie) dans les 6 mois suivant l'inscription ne sont pas éligibles.
• Aucun événement thrombotique artériel dans les 6 mois suivant l'enregistrement, y compris accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral (AVC), thrombus artériel périphérique, angor instable ou angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale au cours des 6 derniers mois, ou infarctus du myocarde (IM). Les patients présentant une maladie artérielle périphérique cliniquement significative (c'est-à-dire une claudication sur moins d'un bloc) ne sont pas éligibles.

Les patients qui ont subi une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois doivent être sous anticoagulation thérapeutique stable pour être inclus dans cette étude.

• De l'avis de l'investigateur traitant, le patient doit être candidat à un traitement par gemcitabine/cisplatine.
• Les patients ne doivent pas avoir d'asthme sensible à l'aspirine.
• Les patients ne doivent pas être connus pour présenter une hypersensibilité au cisplatine, à la gemcitabine ou au célécoxib.
• Les patients ne doivent présenter aucune incidence ou maladie médicale non contrôlée (par ex. symptômes cardiaques actifs, infection systémique active, etc.) qui limiteraient la capacité du patient à participer au protocole.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes en raison des effets secondaires tératogènes potentiels du traitement du protocole. Les femmes/hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du protocole de traitement. Un test de grossesse négatif est requis dans les 7 jours précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer.
• Les patients ne sont pas éligibles s'ils prévoient d'utiliser régulièrement des AINS à n'importe quelle dose plus de 2 fois par semaine (en moyenne) ou de l'aspirine à plus de 325 mg au moins trois fois par semaine, en moyenne. L'aspirine à faible dose ne dépassant pas 100 mg/jour est autorisée. Les patients qui acceptent d'arrêter les AINS réguliers ou l'aspirine à dose plus élevée sont éligibles et aucune période de sevrage n'est requise.