Целекоксиб в сочетании с химиотерапией при локализованном мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (BLAST)

Критерии включения:

• Субъекты или их законные представители должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами.
• Пациенты должны иметь гистологически доказанную уротелиальную карциному мочевого пузыря. Подходят пациенты со смешанной гистологией, включая компонент уротелиальной карциномы. Чистая мелкоклеточная карцинома, чистая аденокарцинома и чистая плоскоклеточная карцинома исключаются.
• У пациентов должна быть стадия заболевания cT2-T4a N0 M0. Клиническая стадия T основана на образце TURBT, обследовании под анестезией и исследованиях поперечного сечения. Пациенты должны пройти цистоскопию и ТУР в рамках процедуры стадирования в течение 120 дней до регистрации.

Чтобы исключить небольшие опухоли/опухоли низкого риска, у субъектов должна быть задокументирована инвазия мышц по крайней мере с одним из следующих признаков:

я. Заболевание размером не менее 10 мм на поперечном срезе. Утолщение мочевого пузыря при визуализации само по себе недостаточно.

II. Наличие опухолеассоциированного гидронефроза.

• Пациенты должны пройти этапное сканирование с КТ или МРТ брюшной полости/таза, а также КТ или рентген грудной клетки в течение 56 дней до регистрации. Если уровень щелочной фосфатазы превышает верхний предел нормы (ВГН) в 1,5 раза, имеется подозрение на боль в костях или имеются другие клинические подозрения на метастазы в кости, необходимо провести сканирование костей всего тела в течение 56 дней до регистрации.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod 0, 1 или 2.
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• У пациентов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин. Значение креатинина сыворотки, используемое в расчетах, должно быть получено в течение 28 дней до регистрации.

• У пациентов должна быть адекватная функция печени (в течение 28 дней до регистрации), определяемая как:

  я. Общий билирубин ≤ 1,5 х установленной верхней границы нормы (ВГН) (или ≤ 2,5 х ВГН при болезни Жильбера); и ii. SGOT (AST) ≤ 2 x ВГН учреждения; и iii. SGPT (ALT) ≤ 2 x ВГН учреждения.

• Пациенты должны иметь адекватную гематологическую функцию (в течение 28 дней до регистрации), определяемую как:

  я. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл; и ii. гемоглобин ≥ 9 г/дл; и iii. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл.

• Пациенты должны иметь опухолевые ткани после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП), находящиеся в течение 120 дней с момента регистрации и доступные для подачи. Образца ткани должно быть достаточно для тестирования ИГХ; то есть опухолевой ткани должно быть достаточно для коррелятивной науки после патологического диагноза [т.е. достаточно опухолевой ткани, чтобы соответствовать критериям стадирования в 4c].
• Пациенты должны дать согласие на предоставление блоков FFPE и/или неокрашенных предметных стекол.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны ранее получать системную цитотоксическую химиотерапию по поводу уротелиальной карциномы.
• Пациенты не должны иметь периферическую невропатию ≥ 2 степени.
• У пациентов не должно быть сердечной недостаточности класса III или IV в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известной фракции выброса левого желудочка менее 50%. Примечание. Оценка ФВ ЛЖ с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA) не требуется перед регистрацией.
• У пациентов не должно быть значительных случаев кровотечений в анамнезе. Пациенты со значительным эпизодом кровотечения в анамнезе (например, кровохарканье, кровотечение из верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта, макрогематурия 3 или 4 степени, не поддающаяся контролю трансуретральной резекцией опухоли мочевого пузыря) в течение 6 месяцев после регистрации не подходят.
• Отсутствие артериальных тромботических явлений в течение 6 мес после регистрации, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), тромбоз периферических артерий, нестабильную стенокардию или стенокардию, требующую хирургического или медикаментозного вмешательства в течение последних 6 мес, или инфаркт миокарда (ИМ). Пациенты с клинически значимым заболеванием периферических артерий (т. е. перемежающейся хромотой менее чем в одном блоке) не подходят.

Пациенты, перенесшие тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение последних 6 месяцев, должны быть на стабильной терапевтической антикоагулянтной терапии, чтобы быть включенными в это исследование.

• По мнению лечащего исследователя, пациент должен быть кандидатом на лечение гемцитабином/цисплатином.
• Пациенты не должны иметь астму, чувствительную к аспирину.
• У пациентов не должно быть сведений о повышенной чувствительности к цисплатину, гемцитабину или целекоксибу.
• У пациентов не должно быть каких-либо случаев или неконтролируемых заболеваний (например, активные сердечные симптомы, активная системная инфекция и т. д.), что ограничивало бы возможность пациента участвовать в протоколе.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими из-за потенциальных тератогенных побочных эффектов лечения по протоколу. Женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения лечения по протоколу. Отрицательный тест на беременность требуется в течение 7 дней до регистрации для женщин детородного возраста.
• Пациенты не подходят, если они планируют регулярное использование НПВП в любой дозе более 2 раз в неделю (в среднем) или аспирина в дозе более 325 мг не менее трех раз в неделю в среднем. Разрешены низкие дозы аспирина, не превышающие 100 мг/сут. Пациенты, которые соглашаются прекратить обычные НПВП или более высокие дозы аспирина, имеют право на участие, и период вымывания не требуется.