Celecoxib com quimioterapia em câncer de bexiga localizado e músculo-invasivo (BLAST)

Critério de inclusão:

• Os participantes ou seus representantes legalmente autorizados devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.
• Os pacientes devem ter carcinoma urotelial da bexiga comprovado histologicamente. Aqueles com histologia mista, incluindo um componente de carcinoma urotelial, são elegíveis. Carcinoma puro de pequenas células, adenocarcinoma puro e carcinoma puro de células escamosas são excluídos.
• Os pacientes devem ter doença em estágio cT2-T4a N0 M0. O estágio clínico T é baseado na amostra TURBT, exame sob anestesia e estudos de imagem transversais. Os pacientes devem passar por cistoscopia e TURBT como parte do procedimento de estadiamento dentro de 120 dias antes do registro.

Para excluir tumores não volumosos/de baixo risco, os indivíduos devem ter documentado invasão muscular com pelo menos um dos seguintes:

eu. Doença medindo pelo menos 10 mm em imagens transversais. O espessamento da bexiga na imagem, por si só, não é adequado.

ii. A presença de hidronefrose associada ao tumor.

• Os pacientes devem fazer exames de estadiamento com tomografia computadorizada abdominal/pélvica ou ressonância magnética e tomografia computadorizada ou raio-x do tórax dentro de 56 dias antes do registro. Se a fosfatase alcalina for > 1,5 x limite superior do normal (LSN), houver presença de dor óssea suspeita ou se houver outra suspeita clínica de metástases ósseas, uma cintilografia óssea de corpo inteiro é necessária até 56 dias antes do registro.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho Zubrod de 0, 1 ou 2.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Os pacientes devem ter função renal adequada, conforme evidenciado pelo clearance de creatinina calculado ≥ 50 mL/min. O valor da creatinina sérica utilizado no cálculo deve ter sido obtido até 28 dias antes do registro.

• Os pacientes devem apresentar função hepática adequada (até 28 dias antes do registro), definida como:

  eu. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (ou ≤ 2,5 x LSN com doença de Gilbert); e ii. SGOT (AST) ≤ 2 x LSN institucional; e iii. SGPT (ALT) ≤ 2 x LSN institucional.

• Os pacientes devem apresentar função hematológica adequada (até 28 dias antes do registro), definida como:

  eu. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL; e ii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL; e iii. Plaquetas ≥ 100.000/μL.

• Os pacientes devem ter tecidos tumorais de ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT) dentro de 120 dias após o registro e disponíveis para envio. A amostra de tecido deve ser suficiente para o teste de IHC; isto é, deve haver tecidos tumorais suficientes para a ciência correlativa após o diagnóstico patológico [ou seja, tecido tumoral suficiente para passar nos critérios de estadiamento em 4c].
• Os pacientes devem consentir com o envio de blocos FFPE e/ou lâminas não coradas.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia citotóxica sistêmica anterior para carcinoma urotelial.
• Os pacientes não devem ter neuropatia periférica ≥ Grau 2.
• Os pacientes não devem apresentar insuficiência cardíaca classe III ou IV, de acordo com as classificações da New York Heart Association, ou uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida inferior a 50%. Observação: a avaliação da FEVE por ecocardiograma ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) não é necessária antes do registro.
• Os pacientes não devem ter um histórico significativo de eventos hemorrágicos. Doentes com história de episódio hemorrágico significativo (p. hemoptise, sangramento gastrointestinal superior ou inferior, hematúria macroscópica de grau 3 ou 4 incapaz de ser controlada por ressecção transuretral do tumor da bexiga) dentro de 6 meses após o registro não são elegíveis.
• Nenhum evento trombótico arterial dentro de 6 meses após o registro, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral (AVC), trombo arterial periférico, angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica nos últimos 6 meses ou infarto do miocárdio (IM). Pacientes com doença arterial periférica clinicamente significativa (isto é, claudicação em menos de um bloco) não são elegíveis.

Os pacientes que sofreram trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses devem estar em anticoagulação terapêutica estável para serem incluídos neste estudo.

• Na opinião do investigador responsável pelo tratamento, o paciente deve ser candidato a receber tratamento com gencitabina/cisplatina.
• Os pacientes não devem ter asma sensível à aspirina.
• Não se deve saber que os pacientes têm hipersensibilidade à cisplatina, gencitabina ou celecoxibe.
• Os pacientes não devem ter nenhuma incidência ou doença médica não controlada (por exemplo, sintomas cardíacos ativos, infecção sistêmica ativa, etc.) que limitariam a capacidade do paciente de participar do protocolo.
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido aos potenciais efeitos colaterais teratogênicos do protocolo de tratamento. Mulheres/homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante e por 6 meses após a conclusão do tratamento do protocolo. Um teste de gravidez negativo é exigido dentro de 7 dias antes do registro para mulheres com potencial para engravidar.
• Os pacientes são inelegíveis se planejarem o uso regular de AINEs em qualquer dose mais de 2 vezes por semana (em média) ou aspirina em mais de 325 mg pelo menos três vezes por semana, em média. A aspirina em baixa dose não superior a 100 mg/dia é permitida. Os pacientes que concordam em interromper os AINEs regulares ou aspirina em dose mais alta são elegíveis e não é necessário um período de wash out.