口服糠酸氟替卡松对青春期前哮喘患儿一年生长速度的影响
2023年12月21日 更新者：GlaxoSmithKline
研究 HZA114971，一项多中心随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估口服糠酸氟替卡松 50 mcg 一年一次的一年疗程对青春期前哮喘患儿生长速度的影响
有一项监管要求评估与吸入皮质类固醇 (ICS) 的产品相关的生长速度的降低程度（如果有的话），这些产品将被用于儿童，为此有食品和药物管理局 (FDA) 的监管指南.
这是一项随机、单盲（磨合期）/双盲（治疗期）、平行组、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估每日一次 (OD) 吸入糠酸氟替卡松 (FF) 50 微克的效果 ( mcg) 对青春期前哮喘儿童在开放标签孟鲁司特背景治疗中的生长速度的影响。
这项研究将在大约 76 周的总持续时间内进行：16 周的磨合期（单盲安慰剂吸入器），52 周的双盲治疗期（吸入 FF 50 mcg /安慰剂，在早上给药 OD 52 周）和 8 周的随访期。
该研究的目的是评估在给予 OD 吸入 FF 50 mcg 一年后对青春期前哮喘儿科受试者（5 岁至 <9 岁）生长速度的影响程度（具有精确度）。
本研究满足欧盟 (EU) 和美国 (US) 对评估儿童潜在生长抑制的监管要求。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
477
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、129110
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、119991
- GSK Investigational Site
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191025
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、192212
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、196191
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、196240
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、196657
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、196191
- GSK Investigational Site
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St.Petersburg、俄罗斯联邦、194100
- GSK Investigational Site
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Tomsk、俄罗斯联邦、634 050
- GSK Investigational Site
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Voronezh、俄罗斯联邦、394036
- GSK Investigational Site
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
- GSK Investigational Site
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Bellville、南非、7530
- GSK Investigational Site
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Cape Town、南非、7500
- GSK Investigational Site
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Cape Town、南非、7700
- GSK Investigational Site
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Cape Town、南非、7708
- GSK Investigational Site
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Mpumalanga
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Middelburg、Mpumalanga、南非、1055
- GSK Investigational Site
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Bialystok、波兰、15-430
- GSK Investigational Site
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Bialystok、波兰、15879
- GSK Investigational Site
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Bydgoszcz、波兰、85-796
- GSK Investigational Site
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Gdansk-Wrzeszcz、波兰、80-405
- GSK Investigational Site
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Krakow、波兰、31-011
- GSK Investigational Site
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Lublin、波兰、20-093
- GSK Investigational Site
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Skarzysko-Kamienna、波兰、26-110
- GSK Investigational Site
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Szczecin、波兰、70-382
- GSK Investigational Site
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Tarnow、波兰、33-100
- GSK Investigational Site
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Brasov、罗马尼亚、500091
- GSK Investigational Site
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Brasov、罗马尼亚、500283
- GSK Investigational Site
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Bucuresti、罗马尼亚、020395
- GSK Investigational Site
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ClujNapoca、罗马尼亚、400001
- GSK Investigational Site
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Sangiorgiu De Mures、罗马尼亚、547530
- GSK Investigational Site
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- GSK Investigational Site
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California
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Huntington Beach、California、美国、92648
- GSK Investigational Site
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Florida
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Homestead、Florida、美国、33030
- GSK Investigational Site
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Loxahatchee Groves、Florida、美国、33470
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33135
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33134
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33142
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33175
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、Florida、美国、33710
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Gainesville、Georgia、美国、30501
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Ypsilanti、Michigan、美国、48197
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Bellevue、Nebraska、美国、68123
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Medford、Oregon、美国、97504
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15241
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Orangeburg、South Carolina、美国、29118-2040
- GSK Investigational Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78230
- GSK Investigational Site
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Waco、Texas、美国、76712
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires、阿根廷、C1121ABE
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷、C1425BEN
- GSK Investigational Site
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Mendoza、阿根廷、M5500CCG
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1122AAK
- GSK Investigational Site
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Lanús、Buenos Aires、阿根廷、B1824KAJ
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 9年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性受试者。
- 年龄：5岁至<9岁的男性；年龄在 5 至 <8 岁之间的女性。
- 受试者必须处于青春期前（Tanner 第一阶段）。
- 根据当地生长图表，身高百分位在 3% 到 97% 之间。
- 根据美国 (US) 疾病控制和预防中心 (CDC) 标准统计数据或美国以外的任何地方标准，体重和体重指数介于 3 和 97 百分位之间的受试者。
- 在第 1 次就诊前至少 6 个月有与哮喘诊断一致的病史记录。
- 第 1 次就诊（筛选）的支气管扩张前 1 秒用力呼气流量 (FEV1) 在预测值 >=60% 到 <=95% 之间。 在此测量后的 4 小时内不应使用短效 β2 激动剂 (SABA)。
- 能够用研究提供的救援沙丁胺醇/沙丁胺醇代替他们目前的 SABA 治疗，在研究期间根据需要在访问 1 时提供。
- 儿童哮喘控制测试 (cACT) 得分 >19。
- 在过去的一年中，受试者应该至少需要一个疗程的皮质类固醇治疗哮喘（吸入或口服）。
- 在访问 1（筛选）后的 6 周内不得使用 ICS。
- 在访问 1（筛选）后的 12 周内不得使用口服皮质类固醇。
- 在进入研究之前使用以下一种或多种哮喘疗法：
根据需要单独使用短效 β 受体激动剂 (SABA) 吸入器（例如 [例如] 沙丁胺醇）和/或用于哮喘的常规非 ICS 控制药物（例如 色酮或白三烯受体拮抗剂）。
- 至少一位父母/照料者（法定监护人）的书面知情同意书和受试者的随附知情同意（如果受试者能够提供同意）在进入研究之前。 如果适用，受试者必须能够并愿意根据当地要求同意参加研究。 研究调查员负责确定儿童同意参与研究的能力，同时考虑负责的独立伦理委员会 (IEC) 制定的任何标准。 受试者及其法定监护人了解他们必须遵守研究药物给药方案和研究评估，包括记录症状评分和救援沙丁胺醇/沙丁胺醇的使用，参加所有研究访问，并可通过电话联系。
排除标准：
- 生长标准：任何影响生长的先前或当前状况，包括睡眠障碍、内分泌失调、骨骼发育不良、特纳和努南综合征、马凡、贝克维斯-维德曼和索托斯综合征、克氏综合征、乳糜泻、炎症性肠病和肾衰竭或任何在筛选医学评估中发现的可能干扰研究进行的显着异常或医学状况（包括严重的心理障碍）。
- 患有过早肾上腺功能初现的受试者。
- 不能站立或因疾病或身体残疾而难以站立的儿童应排除在外。
- 疾病标准：有哮喘恶化病史的受试者需要使用全身性皮质类固醇（片剂、混悬液或注射剂）至少 3 天或在 3 个月内使用长效皮质类固醇注射剂或需要因哮喘住院（6 个月内）筛选前。
- 培养记录的或怀疑的上呼吸道或下呼吸道、鼻窦或中耳的细菌或病毒感染在第 1 次就诊后 4 周内未得到解决并导致哮喘管理发生变化，或者根据研究者的意见，预计影响受试者的哮喘状况或受试者参与研究的能力。
- 就诊 1（筛选）时念珠菌病的临床视觉证据。
- 在筛选医学评估中发现的任何显着异常或医学状况，研究者认为，由于对受试者的风险或可能干扰研究结果而排除进入研究。
- 一般情况：之前使用过任何可能影响生长的药物或治疗，包括但不限于：苯丙胺、抗惊厥药、双磷酸盐、降钙素、骨化三醇、促红细胞生成素、生长激素、哌醋甲酯、磷酸盐结合剂、抗甲状腺药物（例如甲巯咪唑）或甲状腺激素.
- 使用研究方案中列出的任何禁用药物。
- 超敏反应：已知对 ELLIPTA（ELLIPTA 是 Glaxosmithkline 拥有的干粉吸入器商标）吸入器和研究片剂中的皮质类固醇、白三烯或任何赋形剂过敏。
- 牛奶蛋白过敏：严重的牛奶蛋白过敏史。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物。
- 作为参与研究者、副研究者、研究协调员或参与研究者雇员的直系亲属的儿童。
- 父母或监护人有已知或疑似精神疾病、智力缺陷、药物滥用或其他病症（例如精神分裂症）的病史。 无法阅读、理解或书写），这可能会影响：同意参与研究的有效性；在研究期间对受试者进行充分监督；受试者对研究药物和研究程序的依从性（例如 完成每日日记，参加预定的门诊就诊）；受试者的安全和福祉。
- 接受照顾的儿童：受政府或国家监护的儿童没有资格参加本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：糠酸氟替卡松 50 微克
在磨合期，受试者将使用 ELLIPTA 吸入器接受为期 16 周的吸入安慰剂。
随后是治疗期，受试者将使用 ELLIPTA 吸入器每天早上一次吸入 FF 50 mcg，持续 52 周。
受试者还将接受开放标签的孟鲁司特（5 岁受试者为 4 毫克 [mg]，>=6 岁受试者为 5 毫克），在研究期间每晚服用一片孟鲁司特.
每个受试者将接受 SABA（沙丁胺醇/沙丁胺醇 [吸入气雾剂或雾化器]），在整个研究期间根据需要用作缓解哮喘症状的急救药物。
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糠酸氟替卡松将以每泡罩干白色粉末 50 mcg 的形式提供，用于使用 ELLIPTA 吸入器吸入。
安慰剂将以干白色粉末乳糖的形式提供，用于使用 ELLIPTA 吸入器吸入。
孟鲁司特将以 4 毫克咀嚼片（5 岁受试者）和 5 毫克咀嚼片（>=6 岁受试者）的形式提供
沙丁胺醇/沙丁胺醇将作为吸入气雾剂或雾化器提供。
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安慰剂比较：安慰剂
在磨合期，受试者将使用 ELLIPTA 吸入器接受为期 16 周的吸入安慰剂。
随后是治疗期，受试者将使用 ELLIPTA 吸入器每天早上接受一次吸入安慰剂，持续 52 周。
受试者还将接受开放标签的孟鲁司特（5 岁受试者为 4 毫克 [mg]，>=6 岁受试者为 5 毫克），在研究期间每晚服用一片孟鲁司特.
每个受试者将接受 SABA（沙丁胺醇/沙丁胺醇 [吸入气雾剂或雾化器]），在整个研究期间根据需要用作缓解哮喘症状的急救药物。
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安慰剂将以干白色粉末乳糖的形式提供，用于使用 ELLIPTA 吸入器吸入。
孟鲁司特将以 4 毫克咀嚼片（5 岁受试者）和 5 毫克咀嚼片（>=6 岁受试者）的形式提供
沙丁胺醇/沙丁胺醇将作为吸入气雾剂或雾化器提供。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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双盲治疗期间的生长速度（每年厘米），由 Stadiometry 确定
大体时间：长达 52 周
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每次访问时使用测距仪进行三个可重复的高度测量，并记录到最接近的 1/10 厘米。
每组一式三份的测量值取平均值，得出每个参与者每次就诊的估计身高。
在双盲治疗期间（最多 52 周 [wk]），通过将回归线拟合到该参与者在此期间每次就诊时的平均身高测量值，计算每个参与者的生长速度。
该回归线的斜率是参与者在双盲治疗期间的生长速度。
评估了治疗政策估计值，包括所有治疗中和治疗后的数据。
基线作为协变量包括在内，它是根据访问 1（wk -16）、3（wk-8）和 5（wk0）记录的 stadiometric 高度测量值计算的，来自这些访问中至少两次的数据用于拟合简单对时间的线性回归线和拟合回归线的斜率是参与者的基线增长速度。
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长达 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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双盲治疗期间生长速度低于第三个百分点的参与者百分比
大体时间：长达 52 周
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每次访问时使用测距仪进行三个可重复的高度测量，并记录到最接近的 1/10 厘米。对每组三次重复测量值进行平均，以得出每次访问的每个参与者的估计身高。计算每个参与者的生长速度 (GV) 超过两倍-盲法治疗（长达 52 周）期间，通过拟合回归线来拟合该参与者在此期间记录的身高测量值。每个参与者的双盲 (DB) 治疗期 GV 是根据所有开启和关闭治疗高度数据计算的，并以编程方式与数据进行比较从出生到成熟的身高、体重、身高速度标准值，在英国儿童 (1965) 中建立并为北美儿童 (1985) 进一步更新，使用最接近参与者年龄的第 3 个百分位值参与者的 DB 治疗期 [Visit18 Wk 52]/退出研究 [Early Withdrawal Visit]）。呈现的百分比值四舍五入。
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长达 52 周
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从基线到终点增长速度四分位数发生变化的参与者百分比
大体时间：基线和终点（第 28 周 [第 12 次访视] 直至并包括第 52 周 [第 18 次访视]）
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生长速度（GV）四分位数（定义为第一个四分位数（1Q）=第1-25个百分位数，2Q=第26-50个百分位数，3Q=第51-75个百分位数，4Q=第76-100个百分位数）在基线和终点确定。终点定义为第 28 周和第 52 周记录的平均身高的简单线性回归斜率。基线生长速度计算为第 16、-8 周和 0 周记录的平均身高的简单线性回归的斜率。以编程方式将基线 GV 与标准身高的参考值进行比较使用参与者在第 0 周的估计年龄和最接近参与者实际年龄的参考数据中的年龄来确定基线 GV 四分位数的数据。以编程方式将终点 GV 与使用参与者在终点时的年龄和参考数据中最接近参与者实际年龄的参考数据进行比较确定端点 GV 四分位数。
任何增加/减少表示四分位数相对于基线的任何增加/减少。
呈现的百分比值四舍五入。
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基线和终点（第 28 周 [第 12 次访视] 直至并包括第 52 周 [第 18 次访视]）
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双盲治疗期前 12 周的生长速度
大体时间：长达 12 周（访问 8）的双盲治疗期
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通过将回归线拟合到该参与者在此期间记录的身高测量值，计算每个参与者在双盲期间的生长速度。该回归线的斜率是参与者在双盲治疗期间的生长速度。为了包含在该分析中，参与者必须具有来自访问 8（第 12 周）身高测量数据。基线作为协变量包含在内，该协变量是根据访问 1（周 -16）、3（周 -16）、3（周 -8）和 5（周 0）时记录的身高测量值计算得出的，来自这些访问中至少两次的数据用于拟合简单线性回归线与时间和拟合回归线的斜率是参与者的基线生长速度。在双盲治疗期间收集的所有可用身高数据直到 Visit8（Wk12），而参与者随机双考虑盲法治疗。使用ANCOVA模型估计在第一个12周的双盲治疗期间生长速度的平均治疗差异。
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长达 12 周（访问 8）的双盲治疗期
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从基线到终点的身高标准偏差分数 (SDS) 的变化
大体时间：基线（第 0 周 [访问 5]）和终点（第 52 周 [访问 18]）
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每个参与者的三个所需的 stadiometric 身高测量值中的每一个的 SDS 计算如下：（观察到的身高测量值 - 访问年龄的标准中位数身高 [周 - 16]）除以（/）（[访问标准年龄的标准第 95 个身高百分位数就诊年龄的第 5 个身高百分位数]/[2*1.645]）。标准中位数、第 95 个百分位数和第 5 个百分位数值是从标准表（工业口服和鼻内皮质类固醇指南）中获得的。
使用标准表格中的百分位数计算每次访问时每个身高测量测量的 SDS，并在按治疗组总结之前对每个参与者进行平均。
SDS 随着时间的推移减少表明生长减速，SDS 随着时间的增加意味着生长加速。基线定义为访问 5（第 0 周）时的身高 SD 分数。
终点被定义为第 18 次访问（第 52 周）时的身高 SD 评分（治疗和治疗数据）。
相对于基线的变化计算为端点值减去基线值。
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基线（第 0 周 [访问 5]）和终点（第 52 周 [访问 18]）
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发生非严重不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 76 周
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷，以及其他情况调查员的判断。
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长达 76 周
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双盲治疗期间治疗中哮喘加重的参与者人数
大体时间：长达 52 周
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恶化定义为哮喘恶化，需要使用全身性皮质类固醇（片剂、混悬剂或注射剂）至少 3 天或单次长效皮质类固醇注射，或因哮喘住院或急诊 (ED)这需要全身性皮质类固醇。
显示了在双盲治疗期间出现治疗中哮喘加重的参与者人数。
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长达 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月10日
初级完成 (实际的)
2021年4月9日
研究完成 (实际的)
2021年6月4日
研究注册日期
首次提交
2016年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月31日
首次发布 (估计的)
2016年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月21日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 114971
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过数据共享门户请求访问匿名的个体患者级数据（IPD）和合格研究的相关研究文件。
有关 GSK 数据共享标准的详细信息，请访问：https://www.gsk.com/en-gb/innovation/Trials/data-transparency/
IPD 共享时间框架
对于所有适应症已获批准适应症或终止资产的产品研究，在主要、关键次要和安全性结果发布后 6 个月内提供匿名 IPD。
IPD 共享访问标准
匿名 IPD 会与研究人员共享，这些研究人员的提案已获得独立审查小组的批准，并且在数据共享协议到位后。
最初提供 12 个月的访问期限，但如有合理理由，可延长最多 6 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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