益生菌改善自闭症谱系障碍患者的生活质量
2020年1月24日 更新者:L. Eugene Arnold、Ohio State University
针对胃肠道 (GI) 症状的自闭症谱系障碍 (ASD) 生活质量益生菌随机试验。
研究概览
详细说明
自闭症谱系障碍 (ASD) 患者的身心/情绪健康密切相关。
关于免疫异常和肠道微生物组差异的新数据,以及基因组与这些的相互作用,表明身体和精神功能障碍之间可能存在病因学联系,尤其是许多自闭症患者表现出的胃肠道 (GI) 功能障碍和严重焦虑。
研究人员有初步的临床证据表明,患有 ASD 和 GI 症状的儿童在微生物组组成和功能方面与具有 GI 症状的神经典型儿童不同。
研究人员假设宿主微生物信号的改变,包括粪便神经递质 γ-氨基丁酸 (GABA) 水平的改变,会导致 ASD 患者的焦虑和感觉过度反应。
我们的初步研究结果还表明,益生菌 Visbiome Extra Strength 可改善胃肠道和疼痛症状,与改变的肠道微生物组组成和相关代谢物(大生物组)相关。
拟议的交叉试验将探索这种对自闭症谱系障碍、胃肠道功能障碍和焦虑的微生物组-心理/生理功能联系的新认识的可能性。
如果改变肠道微生物组可以改善胃肠道和情绪功能,就可以改善自闭症儿童及其父母的生活质量。
一项针对 12 名 ASD 儿童的试点试验将测试拟议的益生菌(有益细菌,包括乳酸杆菌和双歧杆菌)三点交叉随机临床试验 (RCT) 在 60 名患有 ASD、胃肠道功能障碍和焦虑症的 3-12 岁儿童中的可行性.
在平衡交叉中,儿童将首先随机分配 1;1 至 Visbiome 或安慰剂,每种情况 8 周,中间间隔 3 周。
研究人员可以访问来自 NIH 资助的人类微生物组项目 (HMP) 的重要粪便微生物组和代谢组数据,这些数据涉及患有和不患有 ASD 的同龄健康和肠易激儿童。
这些将有助于利用我们对与胃肠道功能改善和腹痛症状相关的宏观生物组变化的理解。
试点研究的效率也将受益于那些已经为一些 ASD 儿童收集和分析基线粪便的 HMP,从而为试点节省大量的基线粪便分析成本。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 由博士级诊断医师进行临床评估的 DSM-5 ASD,经自闭症诊断访谈修订版或自闭症诊断观察表确认;
- 年龄在 3 至 12 岁之间;
- 有 >2 个月。 腹痛、便秘、腹泻和/或呕吐,在 PedsQL 量表的 GI 模块的至少一个量表上,项目平均得分 > 2;
- 在新的自闭症焦虑量表上有临床焦虑症状,项目平均值 >1.0(0-3 量表)。
参与者将从少数民族、贫困人口、内城或农村人口中招募。
排除标准:
- 入组前 2 个月内服用抗生素;
- 之前的肠道手术;
- 慢性严重疾病(例如糖尿病);
- 体重或身高 < 年龄的第 3 个百分位;
- 入组前 2 个月内长期使用抗炎药;
- 炎症性肠病、乳糜泻或嗜酸性粒细胞增多症(例如,嗜酸性粒细胞性食管炎)的病史;
- 在过去 6 个月内已经服用益生菌。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Visbiome,然后是安慰剂
鉴于先前报道的令人鼓舞的临床研究和安全数据,益生菌混合物 (VISBIOME) 将主要是双歧杆菌和乳酸杆菌。
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它是 8 种有益细菌的混合物,可以改善肠道菌群,改善胃肠道功能,并有望缓解焦虑
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安慰剂比较:安慰剂,然后是 Visbiome
安慰剂与益生菌相匹配。
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麦芽糖和微量二氧化硅
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从第 8 周的基线开始,儿科生活质量量表 (PedsQL) 的胃肠道 (GI) 模块发生变化
大体时间:第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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包含 14 个量表的 74 项调查。
特定年龄范围的报告表以从 0(从来没有问题)到 4(几乎总是有问题)的 5 分制来评估父母在过去一个月内对孩子的 GI 功能和/或症状的看法。
项目被反向评分并转换为 0-100 等级,因此较低的分数反映更严重的 GI 功能障碍。
响应选项采用李克特量表格式,范围从 0 到 4(0=从不,1=几乎从不,2=有时,3=经常,4=几乎总是)。
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第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 8 周时目标症状评分相对于基线的变化
大体时间:第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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父母被要求说出他们在基线时最关心的 2 个问题;临床医生帮助家长在基线时量化和描述问题(频率、持续时间、严重程度、对日常生活的干扰)。
在随后的访问中,临床医生提醒家长之前的描述并帮助他们再次量化/描述当前状态。
一组盲人临床医生根据相对于基线的 9 分制评估描述和评分,从缓解 (0) 到灾难性恶化 (9),其中 5 = 没有变化。
这些评分是平均的,捕捉了家庭中父母最关心的问题。
出于本研究的目的,将需要 2 个问题之一与 GI 功能有关,并将对其进行单独分析,并将其平均化为总体症状评分。
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第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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父母焦虑清单的变化——自第 8 周基线以来的 ASD
大体时间:第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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情绪稳定性/焦虑的 25 项单因素量表测量。
PRAS-ASD 子量表的分数越高越差,因此负估计意味着益生菌与对照相比有更多改善。
分数范围为 0-75。
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第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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第 8 周时异常行为检查表 (ABC) 从基线的变化
大体时间:第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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ABC 是一个包含 58 个项目的家长评分,分为 0-3 个等级和五个分量表:
ABC 子量表的分数越高越差,因此负估计意味着益生菌与对照相比有更多改善。 |
第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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第 8 周时社会反应量表 (SRS) 相对于基线的变化
大体时间:第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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这个包含 65 个项目的评定量表衡量自闭症谱系症状在自然社会环境中发生时的严重程度。
SRS 清楚地描述了儿童的社交障碍,评估了社交意识、社交信息处理、相互社交交流的能力、社交焦虑/回避以及自闭症的关注点和特征。
它适用于 4 至 18 岁的儿童,并将检测核心 ASD 症状的变化。
此量表中的较高分数表示较差的症状,原始分数相加并生成范围为 0-110 的 t 分数。
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第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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第 8 周时的儿童睡眠习惯问卷 (CSHQ)
大体时间:第一次和第二次干预的第 8 周
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它包括 33 个项目,由家长在前一周进行回顾性评分,得出总分和 8 个子量表。
八个分量表包括:(1) 就寝抵抗 (2) 入睡潜伏期,(3) 睡眠持续时间,(4) 睡眠焦虑,(5) 夜间觉醒,(6) 睡眠呼吸障碍,(7) 异态睡眠和 (8)早上醒来/白天嗜睡。总分(总和)范围为 0-99。
更高的分数是该措施的更好结果。
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第一次和第二次干预的第 8 周
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育儿压力指数简表 (PSI) 的变化
大体时间:第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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PSI用于评估亲子关系中的压力程度。
短表有来自全长 PSI 的 36 个项目,采用 5 分制评分,从 1 = 非常不同意,到 5 = 非常同意。
它在 10-15 分钟内完成。
PSI 可用于 12 岁以下儿童的父母。
它会产生一个总分和三个领域的分数。
这将检测对父母压力和 QOL 的影响。
PSI 的得分越高(范围从 0-180)越差,因此负面估计意味着益生菌与对照相比有更多改善。
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第一次和第二次干预的基线和第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Eugene Arnold, MD、Ohio State University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月12日
首次发布 (估计)
2016年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月24日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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