Probiootit elämänlaadun parantamiseksi autismikirjon häiriöissä
perjantai 24. tammikuuta 2020 päivittänyt: L. Eugene Arnold, Ohio State University
Satunnaistettu pilottitutkimus probiootista elämänlaadun parantamiseksi autismikirjon häiriössä (ASD), joka kohdistuu maha-suolikanavan (GI) oireisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Autismispektrihäiriöstä (ASD) kärsivien ihmisten fyysinen ja henkinen/emotionaalinen terveys liittyvät läheisesti toisiinsa.
Uudet tiedot immuunijärjestelmän poikkeavuuksista ja suoliston mikrobiomieroista sekä genomin vuorovaikutuksista näiden kanssa viittaavat mahdolliseen etiologiseen yhteyteen fyysisen ja henkisen toimintahäiriön, erityisesti maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriön ja vakavan ahdistuneisuuden välillä, joita monet ASD-potilaat osoittavat.
Tutkijoilla on alustavaa kliinistä näyttöä siitä, että lapset, joilla on ASD- ja GI-oireita, eroavat mikrobiomikoostumukseltaan ja -toiminnaltaan neurotyyppisistä lapsista, joilla on GI-oireita.
Tutkijat olettavat, että muuttuneet isäntä-mikrobisignaalit, mukaan lukien muuttuneet ulosteen välittäjäaineiden gamma-aminovoihapon (GABA) tasot, edistävät ahdistusta ja aistinvaraista yliherkkyyttä ASD:ssä.
Alustavat löydökseemme osoittavat myös, että probiootti Visbiome Extra Strength parantaa maha-suoli- ja kipuoireita ja korreloi muuttuneen suoliston mikrobiomikoostumuksen ja siihen liittyvien metaboliittien (makrobiomin) kanssa.
Ehdotettu crossover-tutkimus tutkii tämän uuden mikrobiomin ja henkisen/fyysisen toiminnan yhteyden mahdollisuuksia ASD:n, GI-häiriön ja ahdistuksen yhteydessä.
Jos suoliston mikrobiomin muuttaminen johtaa parempaan GI- ja emotionaaliseen toimintaan, se voi parantaa ASD-lasten ja heidän vanhempiensa elämänlaatua.
Pilottitutkimuksessa 12 lapsella, joilla on ASD, testataan ehdotetun kolmen paikan satunnaistetun kliinisen probioottien (hyödyllisten bakteerien, mukaan lukien laktobakteereiden ja bifidobakteereiden) toteutettavuutta 60 3–12-vuotiaalla lapsella, joilla on ASD, ruoansulatuskanavan toimintahäiriö ja ahdistuneisuus. .
Tasapainoisessa crossoverissa lapset satunnaistetaan 1:1 Visbiomeen tai lumelääkeryhmään ensin, 8 viikkoa per sairaus ja 3 viikon huuhtoutumisaika.
Tutkijoilla on pääsy merkittäviin ulosteen mikrobiomi- ja aineenvaihduntatietoihin NIH:n rahoittamista Human Microbiome Projects (HMP) -hankkeista samanikäisistä terveistä ja ärtyvän suolen lapsista, joilla on ASD tai ei.
Nämä auttavat hyödyntämään ymmärrystämme makrobiomin muutoksista, jotka korreloivat GI:n ja vatsakipuoireiden toiminnallisen paranemisen kanssa.
Pilottitutkimuksen tehokkuus hyötyy myös siitä, että ne HMP:t ovat jo keränneet ja analysoineet joidenkin ASD:tä sairastavien lasten lähtötason ulosteet, mikä säästää merkittäviä kustannuksia pilotin lähtötilanteen ulosteanalyysistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 12 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- on DSM-5 ASD kliinisen arvioinnin tohtoritason diagnostikon, joka on vahvistettu Autism Diagnostic Interview-Revised tai Autism Diagnostic Observation Schedule;
- oltava 3–12-vuotias;
- on >2kk. vatsakipu, ummetus, ripuli ja/tai oksentelu, joiden kohta-keskiarvo on >2 vähintään yhdellä PedsQL-asteikon GI-moduulin asteikolla;
- heillä on kliinisiä ahdistuneisuusoireita, joiden kohtakeskiarvo on >1,0 (0-3 asteikolla) uudella autismi-ahdistusasteikolla.
Osallistujat rekrytoidaan vähemmistöistä, köyhistä, kantakaupungeista tai maaseutuväestöstä.
Poissulkemiskriteerit:
- Antibiootit 2 kuukautta ennen ilmoittautumista;
- Aiempi suolen leikkaus;
- Krooninen vakava sairaus (esim. diabetes);
- Paino tai pituus < 3 %ile iän mukaan;
- Krooninen anti-inflammatorinen käyttö 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia tai eosinofiiliset häiriöt (esim. eosinofiilinen esofagiitti);
- Ollut jo probiootteja viimeisen 6 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Visbiome, sitten Placebo
Probioottisekoitus (VISBIOME) tulee olemaan pääasiassa bifidobakteereja ja laktobakteereja, kun otetaan huomioon aiemmin raportoidut rohkaisevat kliiniset tutkimukset ja turvallisuustiedot.
|
Se on sekoitus 8 hyödyllistä bakteerikantaa, joiden pitäisi parantaa suolistoflooraa, parantaa GI-toimintaa ja toivottavasti ahdistusta
|
|
Placebo Comparator: Placebo, sitten Visbiome
Placeboa ja probioottia.
|
Maltoosi, jossa on pieni määrä piidioksidia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lasten elämänlaatukartoituksen (PedsQL) maha-suolikanavan (GI) moduulissa lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
74 kohdan kysely 14 asteikolla.
Tiettyjen ikäryhmien raporttilomakkeilla arvioidaan vanhemman käsitystä lapsen GI-toiminnasta ja/tai oireista viimeisen kuukauden aikana 5 pisteen asteikolla 0 (ei koskaan ongelma) 4 (melkein aina ongelma).
Kohteet pisteytetään käänteisesti ja muunnetaan asteikolle 0-100, joten alhaisemmat pisteet heijastavat pahempia GI-häiriöitä.
Vastausvalinnat ovat Likert-mittakaavassa välillä 0-4 (0=ei koskaan, 1=melkein koskaan, 2=joskus, 3=usein, 4=melkein aina).
|
Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tavoiteoireiden luokituksessa lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
Vanhempia pyydetään nimeämään 2 heitä eniten huolestuttavaa ongelmaa lähtötilanteessa; kliinikko auttaa vanhempia määrittämään ja kuvailemaan ongelman (taajuus, kesto, vakavuus, arkielämän häiriöt) lähtötilanteessa.
Myöhemmillä käynneillä kliinikko muistuttaa vanhempaa edellisestä kuvauksesta ja auttaa häntä uudelleen määrittämään/kuvaamaan nykyisen tilan.
Sokeiden kliinikon paneeli tarkastelee kuvaukset ja arvosanat kunkin 9 pisteen asteikolla suhteessa lähtötilanteeseen, remissiosta (0) tuhoisasti pahempaan (9), jossa 5 = ei muutosta.
Nämä arvosanat ovat keskiarvoja, ja ne kuvaavat vanhempia eniten huolestuttavia asioita eri perheissä.
Tätä tutkimusta varten yhden kahdesta ongelmasta vaaditaan liittyvän GI-toimintaan, ja se analysoidaan erikseen sekä keskiarvotetaan yleiseen oirearvioon.
|
Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
|
Muutos vanhempien ahdistuneisuuden tarkistuslistassa - ASD lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
25-kohdan yksitekijäinen emotionaalisen vakauden/ahdistuneisuuden mitta.
Korkeammat pisteet ovat huonompia PRAS-ASD-ala-asteikolla, joten negatiivinen arvio tarkoittaa enemmän parannusta probioottien kanssa verrattuna kontrolliin.
Pisteet vaihtelevat 0-75.
|
Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
|
Muutos poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistassa (ABC) lähtötilanteesta viikolla 8
Aikaikkuna: Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
ABC on 58 kohdan vanhempi luokitus asteikolla 0-3, jossa on viisi alaasteikkoa:
Korkeammat pisteet ovat huonompia ABC-ala-asteikolla, joten negatiivinen arvio tarkoittaa enemmän parannusta probioottien kanssa verrattuna kontrolliin. |
Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
|
Muutos sosiaalisen reagointikyvyn asteikossa (SRS) lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
Tämä 65 kohdan luokitusasteikko mittaa autismin kirjon oireiden vakavuutta, kun niitä esiintyy luonnollisissa sosiaalisissa olosuhteissa.
SRS antaa selkeän kuvan lapsen sosiaalisista vammoista, arvioiden sosiaalista tietoisuutta, sosiaalisen tiedon käsittelyä, vastavuoroisen sosiaalisen kommunikoinnin kykyä, sosiaalista ahdistusta/välttämistä sekä autistisia huolenaiheita ja piirteitä.
Se soveltuu käytettäväksi 4–18-vuotiaiden lasten kanssa ja havaitsee muutokset ASD:n ydinoireissa.
Korkeampi pistemäärä tällä asteikolla edustaa pahempia oireita, kun raakapisteet lasketaan yhteen ja generoidut t-pisteet vaihtelevat välillä 0-110.
|
Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
|
Lasten nukkumistottumuksia koskeva kyselylomake (CSHQ) viikolla 8
Aikaikkuna: Sekä ensimmäisen että toisen intervention viikko 8
|
Se sisältää 33 seikkaa, jotka vanhemmat arvioivat takautuvasti edellisen viikon aikana, jolloin saadaan kokonaispistemäärä ja kahdeksan ala-asteikkoa.
Kahdeksaan ala-asteikkoa ovat: (1) nukkumaanmenovastus (2) nukahtamislatenssi, (3) unen kesto, (4) unen ympärillä oleva ahdistus, (5) yölliset heräämiset, (6) hengityshäiriöt, (7) parasomniat ja (8) aamuherätys/päivän uneliaisuus. Kokonaispistemäärä (summattu) vaihteluväli 0-99.
Korkeampi pistemäärä on parempi tulos tälle mittarille.
|
Sekä ensimmäisen että toisen intervention viikko 8
|
|
Muutos vanhemmuuden stressiindeksin lyhyessä lomakkeessa (PSI)
Aikaikkuna: Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
PSI:tä käytetään arvioimaan stressin astetta vanhempi-lapsi-suhteessa.
Lyhyessä lomakkeessa on 36 kohdetta täyspitkästä PSI:stä, jotka on arvioitu 5 pisteen asteikolla 1 = täysin eri mieltä, 5 = täysin samaa mieltä.
Se valmistuu 10-15 minuutissa.
PSI:tä voidaan käyttää alle 12-vuotiaiden lasten vanhemmille.
Se tuottaa kokonaispistemäärän ja kolme verkkotunnuspistettä.
Tämä havaitsee vaikutuksen vanhempien stressiin ja QOL:iin.
Korkeammat pisteet (vaihtelevat 0-180) ovat huonompia PSI:lle, joten negatiivinen arvio tarkoittaa enemmän parannusta probioottien kanssa verrattuna kontrolliin.
|
Sekä ensimmäisen että toisen toimenpiteen lähtötilanne ja viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eugene Arnold, MD, Ohio State University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016H0174
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .