CML 患者尼罗替尼预处理 2 年后第 2 次或第 3 次 TKI 停药 (NAUT)
慢性粒细胞白血病 (CML) 第一次或第二次不成功治疗停药后的多中心前瞻性试验评估尼罗替尼在第二次或第三次停止 TKI 后诱导分子缓解持久性的疗效
该研究的主要目标是评估至少三年前 TKI 治疗的患者第二次或第三次停止酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后 12 个月和 36 个月的主要分子反应 (MMR) 持续时间或更好在该试验中接受至少两年的尼洛替尼治疗，并保持稳定的 MR4（BCR-ABL 比率 <0.01%，国际量表 (IS) 至少一年和 MR4.5（BCR-ABL 比率 <0,0032% IS) 至少 6 个月：
- 在 EURO-SKI 研究（标准化标准）中第一站失败的人
- 在 EURO-SKI 研究之外的第一次或第二次停留失败但本应满足相同的合格标准并根据 EURO-SKI 规则停止
- 在没有满足 EURO-SKI 规则的情况下，在 EURO-SKI 研究之外的第一站或第二站失败的人
研究概览
详细说明
该提议是用尼罗替尼 2x300 mg/d 重新治疗至少两年的患者，导致总共至少三年的 TKI 治疗，这些患者在 EURO-SKI 内或外的 TKI 治疗后第一次或第二次停药不成功后显示疾病复发学习。
如果重新达到 MR4 或更好并保持至少一年，并且重新达到 MR4.5 或更好并保持至少 6 个月，则患者将有资格在本研究中进行第二次停止尝试。 对于 MR4，应在一年内测量三个连续的 MR4 或更深的 PCR，对于 MR4.5，在 6 个月内的两个 PCR 应证明 MR4.5。
在第一次停止尝试后表现出血液学复发的患者将没有资格在本研究中进行第二次停止尝试。
纳入后，将在试验中在尼罗替尼治疗下进行 3 个月的监测。 符合上述标准的患者将进入筛选阶段。
在验证 MR4.5 后，将停止 TKI 治疗，并按照 EURO-SKI 中描述的相同方式对患者进行随访（每月 PCR 6 个月，停止后 7-12 个月进行 6 周一次 PCR，之后每 3 个月一次）。 如果 MMR 丢失（BCR-ABL >0.1% (IS)），TKI 治疗将再次重新开始；这里推荐使用相同的 TKI（尼罗替尼）。
据推测，在第一次（或第二次）停止失败后，改用 2GTKI 治疗可能会增加第二次（或第三次）停止的机会 [Legros 等人。 血液 2012；雷亚等。 Blood 2014] 预计在 12 个月和 36 个月时第二次（或第三次）停止成功率超过 25%。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Universitätsklinikum der RWTH
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Bayreuth、德国、95445
- Klinikum Bayreuth
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Chemnitz、德国、09113
- Klinikum Chemnitz
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Esslingen、德国、73728
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Halle (Saale)、德国
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
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Heilbronn、德国、74072
- Schwerpunktpraxis Onkologie
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Marburg、德国、35033
- Klinikum der Philipps-Universität
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Mutlangen、德国、73557
- Kliniken Ostalb, Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Rostock、德国、18057
- Universitätsklinikum Rostock
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Villingen-Schwenningen、德国、78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum
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Baden-Württemberg
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Freiburg、Baden-Württemberg、德国、79108
- Universitätsklinikum Freiburg
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Mannheim、Baden-Württemberg、德国、68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Bayern
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München、Bayern、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar
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NRW
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Hannover、NRW、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Amsterdam UMC, Locatie VUMC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- Ph 染色体和/或 BCR-ABL（b3a2 和/或 b2a2）融合基因阳性 CML 患者
- CP 中的 CML 在 EURO-SKI 或非 EURO-SKI 之前尝试停止伊马替尼或其他 TKIs 治疗失败
- 第一次停止后使用任何 TKI 预处理至少一年
- 书面知情同意书
排除标准：
- 首次停用 TKI 后曾出现血液学复发。
- 根据当前的 ELN 标准，在 CML 治疗期间的任何时间任何 TKI 失败
- 以前计划或执行的同种异体 SCT
- 疾病史中任何时间的既往 AP/BC
- 根据 ESC 评分的高心脏风险（≥ 10 分）
- 心脏功能受损，包括以下任何一项：
- 使用心室起搏器；先天性长 QT 综合征或家族史；显着的室性或房性快速性心律失常的病史或存在；有临床意义的静息心动过缓 (<50 bpm)；基线时 QTcF >450 毫秒，基线前心肌梗死；其他有临床意义的心脏病（例如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或不受控制的高血压）。
- 禁止使用 CYP3A4 抑制剂或已被充分证明可延长 QT 间期的药物进行治疗。
- 进入研究一年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史。
- 乙肝病毒血清学检测阳性或乙肝病毒感染
- 任何其他恶性肿瘤，除非既不具有临床意义也不需要积极干预。
- 严重或不受控制的医疗状况（即不受控制的糖尿病、急性或慢性肝病、胰腺或与肿瘤、活动性或不受控制的感染无关的严重肾脏疾病）。
- 基线时血清妊娠试验未呈阴性的怀孕、哺乳或有生育能力的妇女。 不愿使用有效屏障避孕方法的育龄男性或女性患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TKI 停止，尼罗替尼预处理
在第一次或第二次停药失败后至少两年使用尼罗替尼（300 mg/bid）进行治疗。 总的来说，在进入停药阶段筛选前至少 3 年使用 TKI 进行再治疗是有必要的。 在这 2 年中每 3 个月进行一次临床监测。 重新达到并维持 MR4 至少 12 个月和 MR4.5 至少 6 个月的患者可以进入 TFR 筛选阶段。如果 MR4.5 被经过验证的实验室确认，患者可以进入研究的停止阶段。 不符合这些标准的患者可以每 3 个月再次筛查一次，直到第 48 个月。 TKI停药后血液学监测及BCR/ABL1定量PCR（停药后第1-6个月：每月一次；停药后第7-12个月：每1.5个月一次，之后每三个月一次，共3年。 复发被定义为 BCR-ABL1 > 0.1% 在 IS 上在单个时间点（MMR 丢失）在复发的情况下重新启动 TKI。 一般而言，建议使用与第二次停药前相同的 TKI（尼罗替尼） |
用尼罗替尼预处理后第 2 次或第 3 次 TKI 停止。
用尼罗替尼 300 mg/bid 预处理 2 年
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第二次或第三次停止 TKI 治疗后 12 个月时评估 MMR 或更好的持续时间
大体时间：停止后 12 个月
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评估至少三年前 TKI 治疗的患者在第二次停止 TKI 治疗后 12 个月时的 MMR 持续时间或更好，包括至少两年的尼罗替尼治疗，并保持稳定的 MR4 至少一年和 MR4。 5 至少 6 个月
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停止后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估尼罗替尼治疗下的生活质量 (QoL) 概况，并与之前的 TKI 治疗进行转换前后的比较
大体时间：5年
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调查通过 EORTC QLQ-C30 和 CML 24（一份组合问卷）测量的未重新启动 TKI 的无复发患者的 QoL 随时间的变化
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5年
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停止 TKI 后与 MMR 持续或更好相关的临床和生物学因素的鉴定
大体时间：停止后 6 个月
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根据停止 TKI 后 6 个月的风险评分，高风险患者的比例；
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停止后 6 个月
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总生存期估计
大体时间：3年
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总生存期从 TKI 治疗第 2 次停止之日起至死亡之日计算，与死亡原因无关。
在分析之日仍然活着的患者将在最后一次随访之日被删失。
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3年
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重新开始治疗后重新达到 MR4.5 的时间
大体时间：3年
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3年后的分子反应评估
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3年
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根据 NCI CTCAE 3.0 版分级的与研究药物相关的 1 级至 5 级不良事件 (AE) 的患者人数
大体时间：3年
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评估第二次停止 TKI 治疗后出现的任何 AE（例如来自肌肉骨骼系统）的发生率
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3年
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评估 MMR 或更好的持续时间
大体时间：停止后 36 个月
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评估至少三年前 TKI 治疗（包括至少两年的尼罗替尼治疗）的患者在第二次或第三次停止 TKI 治疗后 36 个月时的 MMR 或更好的持续时间
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停止后 36 个月
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根据 NCI CTCAE 3.0 版分级的与研究药物相关的 1 级至 5 级不良事件 (AE) 的患者人数
大体时间：尼罗替尼 300 mg/bid 治疗 2 年
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评估第二次停止 TKI 治疗后出现的任何 AE（例如来自肌肉骨骼系统）的发生率
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尼罗替尼 300 mg/bid 治疗 2 年
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无进展生存期的估计
大体时间：3年
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无进展生存期定义为总生存期加上进展到加速期或急变期也会终止 PFS 的其他事件
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3年
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确定与 6 个月后 MMR 持续或更好相关的临床和生物学因素
大体时间：停止后 6 个月
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无分子复发的女性患者比例
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停止后 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Susanne Geiselhart、Heidelberg University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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