EGFR-TKI 联合西达本胺治疗晚期 EGFR-TKI 耐药非小细胞肺癌

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的 IIIB/IV 期非小细胞肺癌，EGFR 19/21 点突变。
2. 比之前的 EGFR-TKI 治疗达到缓解（CR 或 PR）；或比之前的 EGFR-TKI 治疗达到疾病稳定 (SD) ≥ 6 个月；在以下 EGFR-TKI 治疗期间（过去 30 天内）出现疾病进展； EGFR-TKI 停用后未采用其他治疗。
3. 年龄≥18岁，男女不限；
4. 根据 RECIST 标准 1.1，至少有 1 个可测量的病灶，尚未接受放射治疗。
5. 一般情况应为ECOG 0-2，预期生存≥3个月。

6. 器官功能应符合以下条件：

   骨髓：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，Hb≥90g/L；肝脏：总胆红素≤正常最大值的1.5倍，ALT和AST≤正常最大值的2.5倍。 （对于浸润性肝病患者，ALT/AST≤正常最大值的 5 倍）凝血：INR 或 PT 正常最大值的 1.5 倍；血清肌酐 ˂ 正常最大值的 1.5 倍；肌酐清除率≥50ml/min（按Cockroft-Gault10公式计算），对于体重过轻的患者，或两者结果相差较大的患者，应采用其他方法计算肌酐清除率，如EDTA法、菊粉清除法或24 小时尿液分析。

7. 对于转移性脑病患者，其症状应通过局部治疗（手术或放疗）得到很好的控制，无需激素维持治疗。
8. 对于有生育能力的女性，治疗前7天内尿液或血液妊娠试验应为阴性，所有患者（男性和女性）在整个治疗期间和治疗后4周内应采取避孕措施；愿意签署书面同意书并入组试验，并坚持治疗和随访方案。

排除标准：

1. 未经 EGFR-TKI 治疗的非小细胞肺癌。
2. 在本试验第 1 天前 30 天内服用过其他未经批准的药物或其他试验药物的患者。
3. 活动性出血或新发血栓性疾病患者，或正在服用抗凝药物或有出血倾向者。
4. 试验前6周内有内脏器官手术史。

5. 患者器官情况：

   转移性脑/脑膜疾病（经局部治疗症状控制良好，无需激素维持治疗者除外）。

   有间充质肺病史、药物性间充质病、激素需要的放射性肺炎、基线CT扫描特发性肺纤维化、未控制的大量胸腔积液或心包积液的患者。

   根据研究人员的判断，患有严重或不受控制的全身性疾病（如不稳定或无代偿性呼吸/心脏/肝脏/肾脏疾病）证据的患者。

   任何不稳定的全身性疾病（包括 ˃ CTCAE 2 活动性临床感染、IV 级高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、QT 间期 ˃450ms、HIV 感染、代谢性肝病或肾病）；试验前 5 年内有任何恶性肿瘤病史。 神经或精神障碍的明确病史，包括癫痫发作或痴呆。

   异种器官移植患者，患者在试验第1剂入院前4周有重伤或大手术。

6. 怀孕或哺乳期间的妇女。
7. 过敏体质，如对≥2种食物或药物过敏，或对试验所用药物成分过敏者；
8. 任何损害患者吞咽能力的情况，以及任何损害药物吸收或药物动力学参数的情况，包括任何类型的胃肠道切除术或手术；
9. 患有药物滥用或任何可能影响试验过程或试验结果评估的医学、心理、社会状况的患者；
10. 任何可能影响患者安全或依从性的情况。
11. 研究人员认为不适合在试验中接受治疗的患者。