Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

2. tai 3. TKI-pysäytys 2 vuoden nilotinibin esihoidon jälkeen KML-potilailla (NAUT)

perjantai 8. joulukuuta 2023 päivittänyt: European LeukemiaNet

Monikeskustutkimus 1. tai 2. epäonnistuneen hoidon keskeyttämisen jälkeen kroonisessa myelooisessa leukemiassa (CML) Nilotinibin tehon arvioiminen molekyyliremission jatkumisen indusoinnissa TKI:n lopettamisen jälkeen toisen tai kolmannen kerran

Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida suuren molekyylivasteen (MMR) kestoa tai sitä paremman 12 ja 36 kuukauden kuluttua tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) hoidon lopettamisesta toisen tai kolmannen kerran potilailla, jotka ovat saaneet vähintään kolme vuotta aiemmin TKI-hoitoa, johon kuuluu vähintään kaksi vuotta nilotinibihoitoa tässä tutkimuksessa ja vakaa MR4 (BCR-ABL-suhde <0,01 % kansainvälisellä mittakaavalla (IS) vähintään vuoden ajan ja MR4,5 (BCR-ABL-suhde <0,0032 %) IS) vähintään 6 kuukauden ajan:

  • jotka epäonnistuivat EURO-SKI-tutkimuksessa (standardoidut kriteerit)
  • jotka epäonnistuivat ensimmäisellä tai toisella pysähdyksellä EURO-SKI-tutkimuksen ulkopuolella, mutta olisivat täyttäneet samat kelpoisuusvaatimukset ja jotka pysäytettiin EURO-SKI-sääntöjen mukaisesti
  • jotka epäonnistuivat ensimmäisessä tai toisessa pysähdyksessä EURO-SKI-tutkimuksen ulkopuolella täyttämättä EURO-SKI-sääntöjä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotuksen mukaan vähintään kaksi vuotta kestäneiden potilaiden uusintahoito nilotinibillä 2x300 mg/d, mikä johtaa yhteensä vähintään kolmen vuoden TKI-hoitoon ja joilla ilmenee uusiutuvia tauteja epäonnistuneen ensimmäisen tai toisen lopetuksen jälkeen TKI-hoidon jälkeen EURO-SKI:ssä tai sen ulkopuolella. opiskella.

Jos MR4 tai parempi saavutetaan uudelleen ja sitä ylläpidetään vähintään vuoden ajan ja MR4.5 tai parempi saavutetaan uudelleen ja sitä ylläpidetään vähintään 6 kuukautta, potilaat ovat oikeutettuja toiseen lopetusyritykseen tässä tutkimuksessa. MR4:lle kolmen peräkkäisen PCR:n, joissa on MR4 tai syvemmäinen, tulisi mitata vuoden sisällä ja MR4.5:n tapauksessa kahden PCR:n 6 kuukauden aikana pitäisi osoittaa MR4.5.

Potilaat, joilla ilmeni hematologinen uusiutuminen ensimmäisen lopetusyrityksen jälkeen, eivät ole oikeutettuja toiseen lopetusyritykseen tässä tutkimuksessa.

Mukaanoton jälkeen 3 kuukauden seuranta suoritetaan nilotinibihoidon aikana tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka täyttävät edellä mainitut kriteerit, siirtyvät sitten seulontavaiheeseen.

Kun MR4.5 on varmistettu, TKI-hoito lopetetaan ja potilaita seurataan samalla tavalla kuin EURO-SKI:ssä on kuvattu (kuukausittaiset PCR:t 6 kuukauden ajan, 6 viikon PCR:t 7-12 kuukautta lopettamisen jälkeen, sen jälkeen 3 kuukauden välein). Jos MMR katoaa (BCR-ABL > 0,1 % (IS)), TKI-hoito aloitetaan uudelleen; tässä suositellaan samaa TKI:tä (nilotinibia).

Oletetaan, että ensimmäisen (tai toisen) pysähdyksen epäonnistumisen jälkeen siirtyminen 2GTKI-hoitoon voi lisätä todennäköisyyttä lopettaa toisen (tai kolmannen) kerran [Legros et ai. Blood 2012; Rea et ai. Blood 2014] Onnistuneen toisen (tai kolmannen) pysähdyksen osuuden odotetaan olevan yli 25 % 12 ja 36 kuukauden iässä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • Amsterdam UMC, locatie VUmc
  • Saksa
      • Aachen, Saksa, 52074
        • Universitätsklinikum der RWTH
      • Bayreuth, Saksa, 95445
        • Klinikum Bayreuth
      • Chemnitz, Saksa, 09113
        • Klinikum Chemnitz
      • Esslingen, Saksa, 73728
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Halle (Saale), Saksa
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Heilbronn, Saksa, 74072
        • Schwerpunktpraxis Onkologie
      • Marburg, Saksa, 35033
        • Klinikum der Philipps-Universität
      • Mutlangen, Saksa, 73557
        • Kliniken Ostalb, Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Rostock, Saksa, 18057
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Villingen-Schwenningen, Saksa, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Saksa, 79108
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Saksa, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
    • Bayern
      • München, Bayern, Saksa, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar
    • NRW
      • Hannover, NRW, Saksa, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Potilaat, joilla on Ph-kromosomi ja/tai BCR-ABL (joko b3a2 ja/tai b2a2) -fuusiogeenipositiivinen KML
  • KML CP:ssä, joka epäonnistui aikaisemmassa yrityksessä lopettaa imatinibi- tai muu TKI-hoito joko EURO-SKI:n sisällä tai ei
  • Esikäsittely vähintään yksi vuosi millä tahansa TKI:llä ensimmäisen pysähdyksen jälkeen
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Edellinen hematologinen relapsi TKI:n ensimmäisen lopettamisen jälkeen.
  • Epäonnistuminen TKI:ssä milloin tahansa CML-hoidon aikana nykyisten ELN-kriteerien mukaan
  • Aikaisemmin suunniteltu tai suoritettu allo SCT
  • Edellinen AP/BC milloin tahansa taudin historiassa
  • Korkea sydänriski ESC-pisteiden mukaan (≥ 10 pistettä)
  • Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
  • kammiotahdistimen käyttö; synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa; merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintymisessä; kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 bpm); QTcF >450 ms lähtötilanteessa, sydäninfarkti ennen lähtötasoa; muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti).
  • Hoito CYP3A4:n estäjillä tai lääkkeillä, joiden on hyvin dokumentoitu pidentävän QT-aikaa, on vasta-aiheista.
  • Aiempi akuutti haimatulehdus vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai krooninen haimatulehdus.
  • Positiivinen hepatiitti B -viruksen serologinen testi tai HBV-infektio
  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos se ei ole kliinisesti merkittävä eikä vaadi aktiivista toimenpiteitä.
  • Vaikeat tai hallitsemattomat sairaudet (eli hallitsematon diabetes, akuutti tai krooninen maksasairaus, haima tai vakava munuaissairaus, joka ei liity kasvaimeen, aktiivinen tai hallitsematon infektio).
  • Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman negatiivista seerumin raskaustestiä lähtötilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat, jotka eivät halua käyttää tehokasta esteehkäisymenetelmää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TKI-stop, esihoito nilotinibillä

Hoito nilotinibillä (300 mg/b) vähintään kahden vuoden epäonnistuneen 1. tai 2. keskeytyksen jälkeen. Kaiken kaikkiaan uusintahoito TKI:llä vähintään 3 vuoden ajan ennen pysäytysvaiheeseen siirtymistä on perusteltua. Kliininen seuranta 3 kuukauden välein tämän 2 vuoden aikana.

Potilaat, jotka saavuttivat uudelleen ja säilyttivät MR4:n vähintään 12 kuukauden ajan ja MR4.5:n vähintään 6 kuukauden ajan, voivat siirtyä TFR-seulontavaiheeseen. Jos validoitu laboratorio vahvistaa MR4.5:n, potilas voi siirtyä tutkimuksen lopetusvaiheeseen. Potilas, joka ei täytä näitä kriteerejä, voidaan seuloa uudelleen 3 kuukauden välein kuukauteen 48 saakka. TKI-stop-hematologisen seurannan ja BCR/ABL1:n kvantitatiivisen PCR:n jälkeen (kuukausi 1-6 lopettamisen jälkeen: kuukausittain; kuukausi 7-12 lopettamisen jälkeen: 1,5 kuukauden välein, sen jälkeen kerran kolmessa kuukaudessa, yhteensä 3 vuoden ajan.

Relapsi määritellään BCR-ABL1:ksi > 0,1 % IS:stä yksittäisenä ajankohtana (MMR:n menetys) TKI:n uusiutuessa uudelleen. Yleensä suositellaan samaa TKI:tä (nilotinibi) kuin ennen toista pysähdystä
Muut: TKI:n lopettaminen
2. tai 3. TKI-pysäytys nilotinibillä suoritetun esihoidon jälkeen.
Lääke: nilotinibi
Esihoito nilotinibillä 300 mg/b 2 vuoden ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MMR:n tai paremman keston arviointi 12 kuukauden kuluttua TKI-hoidon lopettamisesta toisen tai kolmannen kerran
Aikaikkuna: 12 kuukautta lopettamisen jälkeen
Arvio MMR:n kestosta tai paremmasta 12 kuukauden kuluttua TKI-hoidon toisen kerran lopettamisesta potilailla, jotka ovat saaneet vähintään kolme vuotta aiemmin TKI-hoitoa, joka sisälsi vähintään kaksi vuotta nilotinibihoitoa tässä tutkimuksessa ja jotka säilyttivät vakaan MR4:n vähintään vuoden ja MR4:n. 5 vähintään 6 kuukauden ajan
12 kuukautta lopettamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elämänlaatuprofiilien (QoL) arviointi nilotinibihoidon aikana ja vertailu aiempaan TKI-hoitoon ennen vaihtoa ja lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Elinhoidon muutosten tutkiminen ajan myötä potilailla, joilla ei ole uusiutumista ilman TKI:n uudelleenaloitusta, mitattuna EORTC QLQ-C30:lla ja CML 24:llä (yksi yhdistetty kyselylomake)
5 vuotta
Sellaisten kliinisten ja biologisten tekijöiden tunnistaminen, jotka korreloivat MMR:n pysyvyyden tai paremman kanssa TKI:n lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta lopettamisen jälkeen
Korkean riskin potilaiden osuus riskipisteiden mukaan 6 kuukauden kuluttua TKI:n lopettamisesta;
6 kuukautta lopettamisen jälkeen
Kokonaiseloonjäämisen arvio
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan TKI-hoidon 2. lopetuspäivästä kuolemaan kuolinsyystä riippumatta. Analyysipäivänä vielä elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
3 vuotta
Aika MR4.5:n uudelleen saavuttamiseen hoidon uudelleen aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Molekyylivasteen arviointi 3 vuoden kuluttua
3 vuotta
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on tutkimuslääkkeeseen liittyviä 1–5 haittavaikutuksia, luokiteltu NCI CTCAE -version 3.0 mukaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
TKI-hoidon toisen lopettamisen jälkeen ilmenevien haittavaikutusten (esim. tuki- ja liikuntaelimistön) ilmaantuvuuden arviointi
3 vuotta
MMR:n tai paremman keston arviointi
Aikaikkuna: 36 kuukautta lopettamisen jälkeen
MMR:n tai paremman keston arviointi 36 kuukauden kuluttua TKI-hoidon lopettamisesta toisen tai kolmannen kerran potilailla, jotka ovat saaneet vähintään kolme vuotta aiemmin TKI-hoitoa, joka sisältää vähintään kahden vuoden nilotinibihoidon
36 kuukautta lopettamisen jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on tutkimuslääkkeeseen liittyviä 1–5 haittavaikutuksia, luokiteltu NCI CTCAE -version 3.0 mukaan
Aikaikkuna: 2 vuoden hoito nilotinibillä 300 mg/b
TKI-hoidon toisen lopettamisen jälkeen ilmenevien haittavaikutusten (esim. tuki- ja liikuntaelimistön) ilmaantuvuuden arviointi
2 vuoden hoito nilotinibillä 300 mg/b
Arvio etenemisestä vapaasta eloonjäämisestä
Aikaikkuna: 3 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään kokonaiseloonjäämiseksi plus lisätapahtumiin, jotka etenevät kiihtyvään vaiheeseen tai räjähdyskriisiin, jotka myös lopettavat PFS:n
3 vuotta
Sellaisten kliinisten ja biologisten tekijöiden tunnistaminen, jotka korreloivat MMR:n pysyvyyden kanssa tai paremman 6 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta lopettamisen jälkeen
Niiden naispotilaiden osuus, joilla ei ole molekyylien uusiutumista
6 kuukautta lopettamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

European LeukemiaNet

Yhteistyökumppanit

Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Susanne Geiselhart, Heidelberg University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 28. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ELN-002
  • 2015-004998-33 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset TKI:n lopettaminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa