IV CBL0137 在先前接受过治疗的血液学受试者中的研究
2020年12月8日 更新者：Incuron
静脉注射 CBL0137 在既往治疗过的血液癌症患者中进行的 1 期剂量递增和队列扩展研究
该临床试验是一项 1 期、开放标签、序贯组、剂量递增（第 1 部分）和队列扩展研究（第 2 部分），评估静脉内 (IV) 给药 CBL0137 的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性在先前接受过血液恶性肿瘤治疗的参与者中。
研究概览
详细说明
该研究的第 1 部分将评估一系列 CBL0137 剂量在先前接受过治疗的淋巴瘤参与者中的安全性和药理学，这些淋巴瘤包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、霍奇金淋巴瘤 (HL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 或多发性骨髓瘤 (MM)。 将使用标准的 3+3 剂量递增设计，以逐渐升高的 CBL0137 剂量水平依次招募 3 至 6 名受试者的队列。 在最大耐受剂量 (MTD) 或推荐剂量 (RD) 下可能会增加 6 名参与者，以确认 CBL0137 的安全性和药理学，作为进一步临床评估的前奏。
该研究的第 2 部分提供队列扩展，以进一步探索 CBL0137 单一疗法在患有特定先前治疗的血液癌症（包括 DLBCL、FL、MCL、HL、CLL/SLL、急性淋巴细胞白血病 (ALL)）的参与者中的安全性、药理学和临床活性、急性髓系白血病 (AML) 和 MM。 可以招募每种疾病类型的 12 名可评估参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Whittier、California、美国、90603
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Claude Sportes
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
存在活动性血液恶性肿瘤：
- 第 1 部分（剂量递增）：根据病历记录诊断 B 细胞 DLBCL、FL、MCL、HL、CLL/SLL 或 MM。
- 第 2 部分（队列扩展）：根据病历记录诊断 DLBCL、FL、MCL、HL、CLL/SLL、ALL、MM 或 AML。
- 由于疾病相关症状、淋巴结肿大、器官肿大、结外器官受累或进行性疾病而需要治疗血液恶性肿瘤。
- 血液恶性肿瘤既往接受过治疗，在既往治疗后复发或进展，并且从目前可用的治疗（包括造血干细胞移植）中获益的可能性有限。
可测量疾病的存在：
- 对于患有 DLBCL、FL、MCL、HL 或 CLL/SLL 的受试者：存在影像学可测量的淋巴结肿大或结外淋巴恶性肿瘤（定义为存在≥1 个最长尺寸≥2.0 cm 且最长尺寸≥1.0 cm 的病变通过计算机断层扫描评估的垂直尺寸）。
- 对于患有 MM、血清单克隆免疫球蛋白（M 蛋白）≥1 g/dL 或尿 M 蛋白≥200 mg/24 小时或涉及血清游离轻链≥10 mg/dL 的可测量疾病的受试者。
- 对于患有 ALL 或 AML 的受试者，骨髓中存在 >5% 的原始细胞（基于具有≥200 个有核细胞的骨髓穿刺/活检样本和存在骨髓针）和/或 >1 x 109/L 原始细胞在外周血中（在研究治疗开始前，AML 受试者的外周原始细胞计数必须 <50 x 109/L 的限制）。
- 在研究治疗开始前 ≥ 2 周完成所有先前的癌症治疗（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗或研究性治疗）。 注意：对于患有 AML 的受试者，如果在研究治疗开始之前开始使用羟基脲，则在第 1 周期中允许使用羟基脲来控制白细胞增多。
排除标准：
- 第 2 部分（队列扩展）：除以下情况外的另一种恶性肿瘤病史：充分治疗的局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；没有疾病证据的原位癌得到充分治疗；充分治疗的乳头状非浸润性膀胱癌；目前完全缓解的其他经过充分治疗的 1 期或 2 期癌症；或已完全缓解 ≥ 2 年的任何其他癌症。
- 快速进展、临床不稳定的中枢神经系统血液恶性肿瘤。 注意：仅在已知或疑似中枢神经系统恶性肿瘤的受试者中才需要进行中枢神经系统评估。
- 研究治疗开始前 6 个月内患有重大心血管疾病，包括心肌梗塞、动脉血栓栓塞或脑血管血栓栓塞；需要药物治疗的症状性心律失常或不稳定心律失常；需要治疗的心绞痛；有症状的周围血管疾病；纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭；尽管进行了抗高血压治疗，仍未控制≥3 级高血压（舒张压≥100 mmHg 或收缩压≥160 mmHg）；或先天性 QT 间期延长综合征的病史。
- 显着筛查心电图异常，包括需要药物治疗的不稳定心律失常、心房颤动/扑动、左束支传导阻滞、II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度房室传导阻滞、≥2 级心动过缓或根据心率校正的 QT 间期(QTc) >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）。
- 由于活动性胃肠道疾病或出血素质而存在持续出血的风险。
- 研究治疗开始时持续存在全身性细菌、真菌或病毒感染（包括上呼吸道感染）的证据。 注意：患有皮肤或指甲局部真菌感染的受试者符合条件。
- 在先前进行过祖细胞移植的受试者中，存在正在进行的移植物抗宿主病的证据。
请与调查员讨论完整的纳入/排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CBL0137 剂量递增
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CBL0137 在重复的 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天每周进行静脉注射。
周期数：2 或直到出现进展或出现不可接受的毒性
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：最大耐受剂量 (MTD) 和推荐剂量 (RD)
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
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MTD 定义为≥6 名受试者接受治疗的剂量水平，并且与≤17% 的参与者的第一周期剂量限制毒性 (DLT) 相关。
RD 可以是 MTD 或可以是可耐受剂量范围内的较低剂量。
RD 的选择将基于对短期和长期安全性信息以及可用的药代动力学、药效学和疗效数据的考虑。
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第一周期结束时（每个周期为21天）
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第 2 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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ORR 定义为 DLBCL、FL、MCL、HL 或 CLL/SLL 患者达到完全缓解 (CR)、完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CRi) 或部分缓解 (PR) 的受试者比例；对于 ALL 患者，达到 CR、CRi 或未确认 CR (CRu) 的受试者比例；对于患有 AML 的患者，获得 CR 或 CRi 的受试者部分；以及达到严格 CR (sCR)、CR、非常好的 PR (VGPR) 或 MM 患者的 PR 的受试者比例。
ORR ≥ 20% 被认为是对每个选定适应症的潜在兴趣的最小值。
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Langdon Miller, MD、CBLI on behalf of Incuron, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月1日
初级完成 (实际的)
2020年10月1日
研究完成 (实际的)
2020年10月1日
研究注册日期
首次提交
2016年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月11日
首次发布 (估计)
2016年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月8日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- I137-102
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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