Studie IV CBL0137 u dříve léčených hematologických subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Přítomnost aktivní hematologické malignity:

  • Část 1 (Eskalace dávky): Diagnostika B-buněk DLBCL, FL, MCL, HL, CLL/SLL nebo MM, jak je zdokumentována lékařskými záznamy.
  • Část 2 (Rozšíření kohorty): Diagnostika DLBCL, FL, MCL, HL, CLL/SLL, ALL, MM nebo AML, jak je zdokumentováno ve zdravotní dokumentaci.
• Požadavek na terapii hematologické malignity v důsledku symptomů souvisejících s onemocněním, lymfadenopatie, organomegalie, postižení extranodálních orgánů nebo progresivního onemocnění.
• Hematologická malignita byla již dříve léčena, po předchozí léčbě recidivovala nebo progredovala a má omezený potenciál přínosu z aktuálně dostupné terapie, včetně transplantace hematopoetických kmenových buněk.

• Přítomnost měřitelného onemocnění:

  • Pro subjekty s DLBCL, FL, MCL, HL nebo CLL/SLL: přítomnost radiograficky měřitelné lymfadenopatie nebo extranodální lymfoidní malignity (definované jako přítomnost ≥1 léze, která měří ≥2,0 cm v nejdelším rozměru a ≥1,0 ​​cm v nejdelším rozměru kolmý rozměr stanovený počítačovou tomografií).
  • U subjektů s MM, měřitelné onemocnění se sérovým monoklonálním imunoglobulinovým proteinem (M-protein) ≥1 g/dl nebo proteinem M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin, nebo zahrnovalo sérový volný lehký řetězec ≥10 mg/dl.
  • U subjektů s ALL nebo AML přítomnost > 5 % blastů v kostní dřeni (na základě vzorku aspirátu/biopsie kostní dřeně s ≥ 200 jadernými buňkami a přítomností spikulí kostní dřeně) a/nebo > 1 x 109/l blastů v periferní krvi (s omezením, že počet periferních blastů u subjektů s AML musí být <50 x 109/l před zahájením studijní terapie).
• Dokončení veškeré předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo výzkumné terapie) pro léčbu rakoviny ≥2 týdny před zahájením studijní terapie. Poznámka: U subjektů s AML je použití hydroxymočoviny k léčbě leukocytózy v cyklu 1 povoleno, pokud je podávání hydroxymočoviny zahájeno před zahájením studijní terapie.

Kritéria vyloučení:

• Část 2 (Rozšíření kohorty): Anamnéza jiné malignity kromě následujících: adekvátně léčený lokální bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže; adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění; adekvátně léčený, papilární, neinvazivní karcinom močového měchýře; jiné adekvátně léčené rakoviny stadia 1 nebo 2 v současné době v úplné remisi; nebo jakákoli jiná rakovina, která byla v kompletní remisi po dobu ≥ 2 let.
• Rychle progredující, klinicky nestabilní hematologická malignita centrálního nervového systému. Poznámka: Vyšetření centrálního nervového systému je vyžadováno pouze u subjektů se známou nebo suspektní malignitou centrálního nervového systému.
• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu, arteriálního tromboembolismu nebo cerebrovaskulárního tromboembolismu, během 6 měsíců před zahájením studijní terapie; symptomatické dysrytmie nebo nestabilní dysrytmie vyžadující lékařskou terapii; angina vyžadující léčbu; symptomatické onemocnění periferních cév; městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association; nekontrolovaná hypertenze stupně ≥3 (diastolický krevní tlak ≥100 mmHg nebo systolický krevní tlak ≥160 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě; nebo anamnéza vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu.
• Významné screeningové abnormality EKG, včetně nestabilní srdeční arytmie vyžadující léky, fibrilace/flutter síní, blokáda levého raménka, atrioventrikulární (AV) blok 2. stupně typu II, AV blokáda 3. stupně, bradykardie stupně ≥2 nebo QT korigované na srdeční frekvenci (QTc) >450 ms (pro muže) nebo >470 ms (pro ženy).
• Pokračující riziko krvácení v důsledku aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo krvácivé diatézy.
• Důkaz o probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci (včetně infekcí horních cest dýchacích) v době zahájení studijní terapie. Poznámka: Subjekty s lokalizovanými plísňovými infekcemi kůže nebo nehtů jsou způsobilé.
• U subjektů s předchozí transplantací progenitorových buněk důkaz probíhající reakce štěpu proti hostiteli.

Úplná kritéria pro zařazení/vyloučení vám sdělí vyšetřovatel.