Badanie IV CBL0137 u wcześniej leczonych pacjentów hematologicznych
8 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Incuron
Faza 1 badania zwiększania dawki i rozszerzania kohorty dożylnego CBL0137 u pacjentów z wcześniej leczonymi nowotworami hematologicznymi
To badanie kliniczne jest badaniem fazy 1, prowadzonym metodą otwartej próby, w grupach sekwencyjnych, ze zwiększaniem dawki (część 1) i rozszerzeniem kohorty (część 2) oceniającym bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i działanie przeciwnowotworowe CBL0137 podawanego dożylnie (IV) u uczestników z wcześniej leczonymi nowotworami hematologicznymi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Część 1 badania oceni bezpieczeństwo i farmakologię szeregu dawek CBL0137 podawanych dożylnie uczestnikom z wcześniej leczonymi chłoniakami, w tym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), chłoniakiem grudkowym (FL), chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), Chłoniak Hodgkina (HL), przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (CLL/SLL) lub szpiczak mnogi (MM). Kohorty od 3 do 6 osobników będą sekwencyjnie włączane do stopniowo wyższych poziomów dawek CBL0137 przy użyciu standardowego schematu zwiększania dawki 3+3. Dodatkowych 6 uczestników może otrzymać maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lub zalecaną dawkę (RD), aby potwierdzić bezpieczeństwo i farmakologię CBL0137 jako wstęp do dalszej oceny klinicznej.
Część 2 badania zapewnia rozszerzenie kohorty w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa, farmakologii i aktywności klinicznej monoterapii CBL0137 u uczestników z określonymi wcześniej leczonymi nowotworami hematologicznymi, w tym DLBCL, FL, MCL, HL, CLL/SLL, ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) , ostra białaczka szpikowa (AML) i MM. Można zapisać dwunastu ocenianych uczestników z każdym typem choroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- Claude Sportes
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Case Medical
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Obecność aktywnego nowotworu hematologicznego:
- Część 1 (Eskalacja dawki): Rozpoznanie DLBCL, FL, MCL, HL, CLL/SLL lub MM z komórek B zgodnie z dokumentacją medyczną.
- Część 2 (Rozszerzenie kohorty): Rozpoznanie DLBCL, FL, MCL, HL, CLL/SLL, ALL, MM lub AML zgodnie z dokumentacją medyczną.
- Konieczność leczenia nowotworu hematologicznego z powodu objawów chorobowych, limfadenopatii, powiększenia narządów, zajęcia narządów pozawęzłowych lub postępującej choroby.
- Hematologiczny nowotwór złośliwy był wcześniej leczony, wystąpił nawrót po lub postępował podczas wcześniejszej terapii i ma ograniczone możliwości odniesienia korzyści z obecnie dostępnej terapii, w tym przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Obecność mierzalnej choroby:
- W przypadku pacjentów z DLBCL, FL, MCL, HL lub CLL/SLL: obecność mierzalnej radiologicznie limfadenopatii lub pozawęzłowego nowotworu układu chłonnego (zdefiniowanego jako obecność ≥1 zmiany o długości ≥2,0 cm w najdłuższym wymiarze i ≥1,0 cm w najdłuższym wymiar prostopadły oceniany za pomocą tomografii komputerowej).
- W przypadku pacjentów ze szpiczakiem mnogim, mierzalna choroba z białkiem immunoglobuliny monoklonalnej (białko M) w surowicy ≥1 g/dl lub białkiem białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny lub związana z wolnym łańcuchem lekkim w surowicy ≥10 mg/dl.
- W przypadku pacjentów z ALL lub AML obecność >5% blastów w szpiku kostnym (na podstawie aspiratu/próbki biopsji szpiku kostnego z ≥200 komórkami jądrzastymi i obecnością drzazg szpiku kostnego) i/lub >1 x 109/l blastów we krwi obwodowej (z zastrzeżeniem, że liczba blastów obwodowych u pacjentów z AML musi wynosić <50 x 109/l przed rozpoczęciem badanej terapii).
- Ukończenie całej wcześniejszej terapii (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii eksperymentalnej) w leczeniu raka ≥2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii. Uwaga: W przypadku pacjentów z AML stosowanie hydroksymocznika w leczeniu leukocytozy jest dozwolone w cyklu 1, jeśli podawanie hydroksymocznika rozpocznie się przed rozpoczęciem badanej terapii.
Kryteria wyłączenia:
- Część 2 (Poszerzenie kohorty): Historia innego nowotworu złośliwego z wyjątkiem: odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby; odpowiednio leczony, brodawkowaty, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; inne odpowiednio leczone raki w stadium 1 lub 2, obecnie w całkowitej remisji; lub jakikolwiek inny nowotwór, który był w całkowitej remisji przez ≥2 lata.
- Szybko postępujący, niestabilny klinicznie nowotwór hematologiczny ośrodkowego układu nerwowego. Uwaga: Ocena ośrodkowego układu nerwowego jest wymagana tylko u osób z potwierdzonym lub podejrzewanym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego.
- Poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym zawał mięśnia sercowego, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa lub choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń mózgowych, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii; objawowe zaburzenia rytmu lub niestabilne zaburzenia rytmu wymagające terapii medycznej; dusznica bolesna wymagająca leczenia; objawowa choroba naczyń obwodowych; zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze stopnia ≥3 (ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg lub ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg) pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego; lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie.
- Istotne przesiewowe nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym niestabilne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, migotanie/trzepotanie przedsionków, blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) II stopnia, blok AV III stopnia, bradykardia stopnia ≥2 lub odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) >450 ms (dla mężczyzn) lub >470 ms (dla kobiet).
- Stałe ryzyko krwawienia z powodu czynnej choroby przewodu pokarmowego lub skazy krwotocznej.
- Dowody trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej (w tym infekcji górnych dróg oddechowych) w momencie rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Kwalifikują się osoby z miejscowymi zakażeniami grzybiczymi skóry lub paznokci.
- U pacjentów po wcześniejszym przeszczepieniu komórek progenitorowych dowody na toczącą się chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi.
Porozmawiaj z Badaczem, aby poznać pełne kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CBL0137 Zwiększenie dawki
|
CBL0137 podawany IV co tydzień w dniach 1 i 8 powtarzanych 21-dniowych cykli leczenia.
Liczba cykli: 2 lub do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) i dawka zalecana (RD)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
MTD definiuje się jako poziom dawki, przy którym leczono ≥6 pacjentów i który jest związany z toksycznością ograniczającą dawkę w pierwszym cyklu (DLT) u ≤17% uczestników.
RD może być MTD lub może być niższą dawką w zakresie dawek tolerowanych.
Wybór RD będzie oparty na rozważeniu krótko- i długoterminowych informacji dotyczących bezpieczeństwa wraz z dostępnymi danymi farmakokinetycznymi, farmakodynamicznymi i skutecznością.
|
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR), całkowitą odpowiedź z niepełnym powrotem do morfologii krwi (CRi) lub częściową odpowiedź (PR) dla osób z DLBCL, FL, MCL, HL lub CLL/SLL; odsetek osób, które osiągnęły CR, CRi lub niepotwierdzoną CR (CRu) dla osób z ALL; część pacjentów, którzy osiągnęli CR lub CRi dla osób z AML; oraz odsetek osób, które osiągnęły rygorystyczny CR (sCR), CR, bardzo dobry PR (VGPR) lub PR dla osób z MM.
Za minimalną wartość potencjalnego zainteresowania w każdym z wybranych wskazań uważa się ORR ≥20%.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Langdon Miller, MD, CBLI on behalf of Incuron, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 czerwca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 października 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 października 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 grudnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- I137-102
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .