Studio di IV CBL0137 in soggetti ematologici precedentemente trattati

Criterio di inclusione:

• Presenza di un tumore ematologico attivo:

  • Parte 1 (aumento della dose): diagnosi di DLBCL, FL, MCL, HL, LLC/SLL o MM a cellule B come documentato dalle cartelle cliniche.
  • Parte 2 (espansione della coorte): diagnosi di DLBCL, FL, MCL, HL, LLC/SLL, ALL, MM o AML come documentato nelle cartelle cliniche.
• Requisito per la terapia della neoplasia ematologica dovuta a sintomi correlati alla malattia, linfoadenopatia, organomegalia, coinvolgimento di organi extranodali o malattia progressiva.
• La neoplasia ematologica è stata trattata in precedenza, è recidivata dopo o è progredita durante la terapia precedente e ha un potenziale limitato di beneficio dalla terapia attualmente disponibile, incluso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

• Presenza di malattia misurabile:

  • Per i soggetti con DLBCL, FL, MCL, HL o LLC/SLL: presenza di linfoadenopatia misurabile radiograficamente o neoplasia linfoide extranodale (definita come presenza di ≥1 lesione che misura ≥2,0 cm nella dimensione più lunga e ≥1,0 ​​cm nella dimensione più lunga dimensione perpendicolare valutata mediante tomografia computerizzata).
  • Per i soggetti con MM, malattia misurabile con proteina dell'immunoglobulina monoclonale sierica (proteina M) ≥1 g/dL, o proteina della proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore, o catena leggera libera sierica coinvolta ≥10 mg/dL.
  • Per i soggetti con LLA o LMA, presenza di >5% di blasti nel midollo osseo (sulla base di un campione di aspirato/biopsia di midollo osseo con ≥200 cellule nucleate e la presenza di spicole del midollo osseo) e/o blasti >1 x 109/L nel sangue periferico (con la restrizione che la conta dei blasti periferici nei soggetti con AML deve essere <50 x 109/L prima dell'inizio della terapia in studio).
• Completamento di tutte le terapie precedenti (incluse chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale) per il trattamento del cancro ≥2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. Nota: per i soggetti con AML, l'uso di idrossiurea per la gestione della leucocitosi è consentito nel Ciclo 1 se l'idrossiurea viene iniziata prima dell'inizio della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Parte 2 (espansione della coorte): anamnesi di un altro tumore maligno ad eccezione dei seguenti: carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato; carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia; carcinoma della vescica adeguatamente trattato, papillare, non invasivo; altri tumori di stadio 1 o 2 adeguatamente trattati attualmente in completa remissione; o qualsiasi altro tumore che sia stato in remissione completa per ≥2 anni.
• Malignità ematologica del sistema nervoso centrale rapidamente progressiva, clinicamente instabile. Nota: la valutazione del sistema nervoso centrale è richiesta solo nei soggetti con neoplasia del sistema nervoso centrale nota o sospetta.
• Malattia cardiovascolare significativa, incluso infarto del miocardio, tromboembolia arteriosa o tromboembolia cerebrovascolare, entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia in studio; aritmie sintomatiche o aritmie instabili che richiedono terapia medica; angina che richiede terapia; malattia vascolare periferica sintomatica; Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association; ipertensione non controllata di grado ≥3 (pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg o pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg) nonostante la terapia antipertensiva; o storia di sindrome del QT prolungato congenita.
• Anomalie significative dell'ECG di screening, tra cui aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci, fibrillazione/flutter atriale, blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado, bradicardia di grado ≥2 o QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) >450 msec (per gli uomini) o >470 msec (per le donne).
• Rischio continuo di sanguinamento dovuto a malattia gastrointestinale attiva o diatesi emorragica.
• Evidenza di un'infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso (incluse le infezioni del tratto respiratorio superiore) al momento dell'inizio della terapia in studio. Nota: sono ammissibili i soggetti con infezioni fungine localizzate della pelle o delle unghie.
• In soggetti con precedente trapianto di cellule progenitrici, evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite in corso.

Si prega di parlare con l'investigatore per i criteri di inclusione/esclusione completi.