Studie van IV CBL0137 bij eerder behandelde hematologische proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Aanwezigheid van een actieve hematologische maligniteit:

  • Deel 1 (Dosisescalatie): Diagnose van B-cel DLBCL, FL, MCL, HL, CLL/SLL of MM zoals gedocumenteerd door medische dossiers.
  • Deel 2 (cohortuitbreiding): diagnose van DLBCL, FL, MCL, HL, CLL/SLL, ALL, MM of AML zoals gedocumenteerd in medische dossiers.
• Vereiste voor therapie van de hematologische maligniteit als gevolg van ziektegerelateerde symptomen, lymfadenopathie, organomegalie, betrokkenheid van extranodale organen of progressieve ziekte.
• Hematologische maligniteit is eerder behandeld, is teruggevallen na of is gevorderd tijdens eerdere therapie en heeft een beperkt potentieel voor voordeel van de momenteel beschikbare therapie, waaronder hematopoëtische stamceltransplantatie.

• Aanwezigheid van meetbare ziekte:

  • Voor proefpersonen met DLBCL, FL, MCL, HL of CLL/SLL: aanwezigheid van radiografisch meetbare lymfadenopathie of extranodale lymfoïde maligniteit (gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥1 laesie die ≥2,0 cm meet in de langste dimensie en ≥1,0 ​​cm in de langste loodrechte dimensie zoals beoordeeld door computertomografie).
  • Voor proefpersonen met MM, meetbare ziekte met serum monoklonaal immunoglobuline-eiwit (M-eiwit) ≥ 1 g/dl, of urine M-eiwit eiwit ≥ 200 mg/24 uur, of betrokken serumvrije lichte keten ≥ 10 mg/dl.
  • Voor proefpersonen met ALL of AML, aanwezigheid van >5% blasten in het beenmerg (gebaseerd op een beenmergaspiraat/biopsiemonster met ≥200 cellen met kern en de aanwezigheid van beenmergspicules) en/of >1 x 109/L blasten in het perifere bloed (met de beperking dat het aantal perifere blasten bij proefpersonen met AML <50 x 109/l moet zijn vóór aanvang van de onderzoekstherapie).
• Voltooiing van alle eerdere therapieën (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of experimentele therapie) voor de behandeling van kanker ≥2 weken voor aanvang van de studietherapie. Opmerking: Voor proefpersonen met AML is het gebruik van hydroxyurea voor de behandeling van leukocytose toegestaan ​​in cyclus 1 als hydroxyurea wordt gestart voordat de studietherapie wordt gestart.

Uitsluitingscriteria:

• Deel 2 (Cohortuitbreiding): Geschiedenis van een andere maligniteit, met uitzondering van het volgende: adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte; adequaat behandelde, papillaire, niet-invasieve blaaskanker; andere adequaat behandelde kankers in stadium 1 of 2 die momenteel in volledige remissie zijn; of enige andere vorm van kanker die ≥2 jaar in volledige remissie is.
• Snel progressieve, klinisch onstabiele hematologische maligniteit van het centrale zenuwstelsel. Opmerking: Evaluatie van het centrale zenuwstelsel is alleen vereist bij proefpersonen met een bekende of vermoedelijke maligniteit van het centrale zenuwstelsel.
• Significante hart- en vaatziekten, waaronder myocardinfarct, arteriële trombo-embolie of cerebrovasculaire trombo-embolie, binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie; symptomatische ritmestoornissen of onstabiele ritmestoornissen die medische therapie vereisen; angina waarvoor therapie nodig is; symptomatische perifere vaatziekte; New York Heart Association Klasse 3 of 4 congestief hartfalen; ongecontroleerde graad ≥3 hypertensie (diastolische bloeddruk ≥100 mmHg of systolische bloeddruk ≥160 mmHg) ondanks antihypertensiva; of voorgeschiedenis van congenitaal verlengd QT-syndroom.
• Significante screening-ECG-afwijkingen, waaronder onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, atriumfibrilleren/flutter, linkerbundeltakblok, 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok, graad ≥2 bradycardie of QT gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >450 msec (voor mannen) of >470 msec (voor vrouwen).
• Aanhoudend risico op bloedingen als gevolg van actieve gastro-intestinale aandoeningen of bloedingsdiathese.
• Bewijs van een aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie (inclusief infecties van de bovenste luchtwegen) op het moment van aanvang van de studietherapie. Opmerking: proefpersonen met plaatselijke schimmelinfecties van huid of nagels komen in aanmerking.
• Bij proefpersonen met eerdere transplantatie van voorlopercellen, bewijs van aanhoudende graft-versus-host-ziekte.

Neem contact op met de onderzoeker voor de volledige opname-/uitsluitingscriteria.