Untersuchung von IV CBL0137 bei zuvor behandelten hämatologischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Vorliegen einer aktiven hämatologischen Malignität:

  • Teil 1 (Dosiseskalation): Diagnose von B-Zell-DLBCL, FL, MCL, HL, CLL/SLL oder MM gemäß medizinischer Dokumentation.
  • Teil 2 (Kohortenerweiterung): Diagnose von DLBCL, FL, MCL, HL, CLL/SLL, ALL, MM oder AML, wie in den Krankenakten dokumentiert.
• Therapiebedarf des hämatologischen Malignoms aufgrund krankheitsbedingter Symptome, Lymphadenopathie, Organomegalie, extranodaler Organbeteiligung oder fortschreitender Erkrankung.
• Hämatologische Malignome wurden zuvor behandelt, sind nach einer vorangegangenen Therapie wieder aufgetreten oder sind während der vorangegangenen Therapie fortgeschritten und haben ein begrenztes Potenzial für einen Nutzen aus der derzeit verfügbaren Therapie, einschließlich der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen.

• Vorliegen einer messbaren Krankheit:

  • Für Patienten mit DLBCL, FL, MCL, HL oder CLL/SLL: Vorhandensein einer radiologisch messbaren Lymphadenopathie oder extranodalen lymphatischen Malignoms (definiert als das Vorhandensein von ≥1 Läsion, die ≥2,0 cm in der längsten Ausdehnung und ≥1,0 ​​cm in der längsten Ausdehnung misst). senkrechte Abmessung, ermittelt durch Computertomographie).
  • Bei Patienten mit MM messbare Erkrankung mit monoklonalem Immunglobulinprotein (M-Protein) im Serum ≥ 1 g/dl oder Urin-M-Protein-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder Beteiligung der freien Leichtkette im Serum ≥ 10 mg/dl.
  • Bei Patienten mit ALL oder AML: Vorhandensein von >5 % Blasten im Knochenmark (basierend auf einer Knochenmarkaspirat-/Biopsieprobe mit ≥200 kernhaltigen Zellen und dem Vorhandensein von Knochenmarksnadeln) und/oder >1 x 109/L Blasten im peripheren Blut (mit der Einschränkung, dass die periphere Blastenzahl bei Patienten mit AML vor Beginn der Studientherapie <50 x 109/L betragen muss).
• Abschluss aller vorherigen Therapien (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie) zur Behandlung von Krebs ≥2 Wochen vor Beginn der Studientherapie. Hinweis: Bei Patienten mit AML ist die Verwendung von Hydroxyharnstoff zur Behandlung der Leukozytose in Zyklus 1 zulässig, wenn mit der Einnahme von Hydroxyharnstoff vor Beginn der Studientherapie begonnen wird.

Ausschlusskriterien:

• Teil 2 (Kohortenerweiterung): Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung; angemessen behandelter, papillärer, nichtinvasiver Blasenkrebs; andere angemessen behandelte Krebsarten im Stadium 1 oder 2, die sich derzeit in vollständiger Remission befinden; oder jeder andere Krebs, der sich seit ≥2 Jahren in vollständiger Remission befindet.
• Schnell fortschreitende, klinisch instabile hämatologische Malignität des Zentralnervensystems. Hinweis: Eine Beurteilung des Zentralnervensystems ist nur bei Personen mit bekannter oder vermuteter Malignität des Zentralnervensystems erforderlich.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, arterielle Thromboembolie oder zerebrovaskuläre Thromboembolie, innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studientherapie; symptomatische Rhythmusstörungen oder instabile Rhythmusstörungen, die eine medizinische Therapie erfordern; therapiebedürftige Angina pectoris; symptomatische periphere Gefäßerkrankung; Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association; unkontrollierte Hypertonie Grad ≥3 (diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg oder systolischer Blutdruck ≥160 mmHg) trotz blutdrucksenkender Therapie; oder Vorgeschichte eines angeborenen verlängerten QT-Syndroms.
• Signifikante Screening-EKG-Anomalien, einschließlich instabiler Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern, Vorhofflimmern/-flattern, Linksschenkelblock, atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades, Bradykardie Grad ≥2 oder herzfrequenzkorrigiertes QT (QTc) >450 ms (für Männer) oder >470 ms (für Frauen).
• Anhaltendes Blutungsrisiko aufgrund einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder Blutungsdiathese.
• Hinweise auf eine bestehende systemische bakterielle, pilzliche oder virale Infektion (einschließlich Infektionen der oberen Atemwege) zum Zeitpunkt des Beginns der Studientherapie. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Personen mit lokalisierten Pilzinfektionen der Haut oder Nägel.
• Bei Patienten mit vorheriger Vorläuferzelltransplantation: Hinweise auf eine anhaltende Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.

Bitte sprechen Sie mit dem Prüfarzt über die vollständigen Einschluss-/Ausschlusskriterien.