5-HT1B 受体刺激的脑药效学效应
研究概览
详细说明
多模态成像的最新技术进步使得能够同时采集磁共振成像 (MRI) 和 PET 数据。 功能性 MRI (fMRI) 为定位大脑活动的变化提供了出色的时空分辨率，而 PET 则提供了高灵敏度和神经化学特异性。 总之，PET 和 MRI 测量有可能帮助阐明由选择性外源性配体或内源性神经递质诱导的 fMRI 信号变化的神经化学基础。
在本研究中，我们将靶向存在选择性放射性配体的 5-HT1B 受体 (11C-AZ10419369)。 可以用激动剂舒马曲坦刺激受体，舒马曲坦用于缓解偏头痛发作。 舒马曲坦的作用机制尚不明确，也不知道舒马曲坦在多大程度上穿过血脑屏障并在实质中发挥作用。 在这项研究中，我们可以确定舒马曲坦的血脑屏障渗透，从而评估效应大小、信号变化的分布以及实质中 5-HT1B 受体的占据（通过 BPND 的变化测量）与血液动力学反应之间的相关性（通过 CBF 的变化来衡量）。
在主要研究之前，将进行一项初步研究，其中将在同一受试者中测试增加剂量的舒马普坦以获得剂量反应曲线。 同时观察副作用并评分。 这有助于找到具有最大效应量但副作用最小的剂量，然后可以将其用于所有受试者的主要研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 健康受试者
- 18-60岁
排除标准：
- 原发性精神疾病（DSM IV Axis I 或 WHO ICD-10 诊断分类）。
- 现在或以前的神经系统疾病，
- 严重躯体疾病
- 可能干扰测试结果的药物。
- 不会说流利的丹麦语，或者存在严重的视觉或听觉障碍。
- 有关以前的学习障碍的信息。
- 扫描时怀孕
- 母乳喂养
- MR 扫描仪不兼容（软组织中的金属）
- 酒精或药物滥用
- 对用过的药物中的成分过敏
- 过去一年内参与过放射性实验 (>10 mSv) 或大量与工作相关的放射性暴露。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：舒马普坦
在试点研究（仅限 MR 的研究）中，受试者将接受多达五次剂量范围为 10 ug/kg 至 80 ug/kg 的舒马普坦。 这使我们能够为每个受试者建立剂量反应曲线。 试验研究中舒马曲坦的给药间隔大约为一周，以避免药物的遗留效应。 在主要研究（一项 PET-MR 研究）中，具有最大效应大小和最小副作用的舒马普坦剂量将用于所有受试者。 |
Sumatriptan 是一种 5-HT1B 受体激动剂，用于治疗偏头痛发作
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用 [11C]AZ10419369 测量的 5-HT1B 受体结合变化
大体时间：从 120 分钟扫描中获得两个结合电位：基线 BPND 从 0-50 分钟确定。干预 BPND 从 50-120 分钟确定。
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受体结合的两种测量将从相同的 PET-MR 采集中计算。
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从 120 分钟扫描中获得两个结合电位：基线 BPND 从 0-50 分钟确定。干预 BPND 从 50-120 分钟确定。
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用伪连续动脉自旋标记测量脑血流量的变化
大体时间：CBF 在注射舒马普坦前 15 分钟和注射后 30 分钟测量，总 CBF 测量时间为 45 分钟。
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CBF 将被连续测量，并且在获取过程中将获得 CBF 在施用舒马普坦后的动态变化。
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CBF 在注射舒马普坦前 15 分钟和注射后 30 分钟测量，总 CBF 测量时间为 45 分钟。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液和血浆中 [11C]AZ10419369 浓度的变化
大体时间：在注射 [11C]AZ10419369 后 2.5、20、49、51、90 和 120 分钟
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将在整个采集时间内抽取血样，并测量血液和血浆中的放射性。
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在注射 [11C]AZ10419369 后 2.5、20、49、51、90 和 120 分钟
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舒马曲坦的血浆浓度
大体时间：在注射舒马普坦后 -1、1、10、20、35 和 75 分钟
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将采集血样以测量药物的血浆浓度。
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在注射舒马普坦后 -1、1、10、20、35 和 75 分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Gitte M Knudsen, MD, DMSc、Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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