Efectos farmacodinámicos cerebrales de la estimulación del receptor 5-HT1B
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los avances tecnológicos recientes en imágenes multimodales han permitido la adquisición simultánea de imágenes de resonancia magnética (IRM) y datos de PET. Mientras que la resonancia magnética funcional (fMRI) proporciona una excelente resolución espacio-temporal para localizar cambios en la actividad cerebral, la PET ofrece una alta sensibilidad y especificidad neuroquímica. Juntas, las medidas de PET y MRI tienen el potencial de ayudar a aclarar la base neuroquímica de los cambios en la señal de fMRI inducida por ligandos exógenos selectivos o neurotransmisores endógenos.
En el presente estudio nos centraremos en el receptor 5-HT1B para el que existe un radioligando selectivo (11C-AZ10419369). El receptor puede estimularse con el agonista sumatriptán, que se usa para aliviar los ataques de migraña. El mecanismo de acción de sumatriptán no se conoce con precisión y se desconoce en qué medida sumatriptán atraviesa la barrera hematoencefálica y ejerce su efecto en el parénquima. En este estudio, podemos determinar la penetración de sumatriptán en la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, evaluar los tamaños del efecto, la distribución de los cambios de señal y la correlación entre la ocupación en el receptor 5-HT1B en el parénquima (medido por cambios en BPND) y la respuesta hemodinámica ( medido por cambios en CBF).
Antes del estudio principal, se llevará a cabo un estudio piloto en el que se probarán dosis crecientes de sumatriptán en el mismo sujeto para obtener una curva de dosis-respuesta. Al mismo tiempo, se observarán y calificarán los efectos secundarios. Esto sirve para encontrar la dosis con el tamaño de efecto máximo pero efectos secundarios mínimos, que luego se puede usar en el estudio principal para todos los sujetos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- sujetos sanos
- Edad 18-60
Criterio de exclusión:
- Enfermedad psiquiátrica primaria (DSM IV Eje I o clasificación diagnóstica de la CIE-10 de la OMS).
- Enfermedades neurológicas presentes o pasadas,
- Enfermedad somática grave
- Medicamentos que pueden interferir con los resultados de la prueba.
- No habla danés con fluidez o tiene una discapacidad grave, visual o auditiva.
- Información sobre discapacidades de aprendizaje anteriores.
- Embarazo en el momento de la exploración
- lactancia materna
- Incompatibilidad con el escáner de RM (metal en tejido blando)
- Abuso de alcohol o drogas
- Alergia a ingredientes en medicamentos usados
- Participación en experimentos con radiactividad (>10 mSv) en el último año o exposición laboral considerable a la radiactividad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sumatriptán
En el estudio piloto (un estudio solo de MR), los sujetos recibirán hasta cinco dosis de sumatriptán en el rango de 10 ug/kg a 80 ug/kg. Esto nos permite establecer una curva dosis-respuesta para cada sujeto. La administración de sumatriptán en el estudio piloto se espaciará con aproximadamente una semana de diferencia para evitar los efectos de arrastre del fármaco. En el estudio principal (un estudio de PET-MR), se utilizará la dosis de sumatriptán con el tamaño máximo del efecto y los efectos secundarios mínimos para todos los sujetos. |
Sumatriptán es un agonista del receptor 5-HT1B utilizado para el tratamiento de los ataques de migraña.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la unión del receptor 5-HT1B medidos con [11C]AZ10419369
Periodo de tiempo: Se obtienen dos potenciales de unión a partir de la exploración de 120 min: El BPND de referencia se determina entre 0 y 50 min. Intervención BPND se determina a partir de 50-120 min.
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Ambas medidas de unión al receptor se calcularán a partir de la misma adquisición de PET-MR.
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Se obtienen dos potenciales de unión a partir de la exploración de 120 min: El BPND de referencia se determina entre 0 y 50 min. Intervención BPND se determina a partir de 50-120 min.
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Cambios en el flujo sanguíneo cerebral medidos con etiquetado de espín arterial pseudocontinuo
Periodo de tiempo: El CBF se mide 15 min antes y 30 min después de la inyección de sumatriptán dando 45 min de tiempo total de medición del CBF.
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El FSC se medirá de forma continua y dentro de la adquisición se obtendrá un cambio dinámico en el FSC tras la administración de sumatriptán.
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El CBF se mide 15 min antes y 30 min después de la inyección de sumatriptán dando 45 min de tiempo total de medición del CBF.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración de [11C]AZ10419369 en sangre y plasma
Periodo de tiempo: A los 2,5, 20, 49, 51, 90 y 120 min después de la inyección de [11C]AZ10419369
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Se extraerán muestras de sangre durante todo el tiempo de adquisición y se medirá la radiactividad en sangre y plasma.
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A los 2,5, 20, 49, 51, 90 y 120 min después de la inyección de [11C]AZ10419369
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Concentración plasmática de sumatriptán
Periodo de tiempo: A -1, 1, 10, 20, 35 y 75 min después de la inyección de sumatriptán
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Se tomarán muestras de sangre para medir la concentración plasmática del fármaco.
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A -1, 1, 10, 20, 35 y 75 min después de la inyección de sumatriptán
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Gitte M Knudsen, MD, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NP3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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