Cerebrale farmakodynamiske effekter av 5-HT1B-reseptorstimulering

Nyere teknologiske fremskritt innen multimodal avbildning har muliggjort samtidig innhenting av magnetisk resonansavbildning (MRI) og PET-data. Mens funksjonell MR (fMRI) gir utmerket spatio-temporal oppløsning for lokalisering av endringer i hjerneaktivitet, tilbyr PET høy sensitivitet og nevrokjemisk spesifisitet. Sammen har PET- og MR-tiltak potensial til å bidra til å klargjøre det nevrokjemiske grunnlaget for endringer i fMRI-signalet indusert av selektive eksogene ligander eller endogene nevrotransmitter.

I denne studien vil vi målrette mot 5-HT1B-reseptoren som det finnes en selektiv radioligand for (11C-AZ10419369). Reseptoren kan stimuleres med agonisten sumatriptan, som brukes til å lindre migreneanfall. Virkningsmekanismen til sumatriptan er ikke nøyaktig kjent, og det er ukjent i hvilken grad sumatriptan krysser blod-hjerne-barrieren og utøver sin effekt i parenkymet. I denne studien kan vi bestemme blod-hjernebarriere-penetrasjonen av sumatriptan og derved evaluere effektstørrelser, fordeling av signalendringer og korrelasjon mellom belegget ved 5-HT1B-reseptoren i parenkymet (målt ved endringer i BPND) og den hemodynamiske responsen ( målt ved endringer i CBF).

I forkant av hovedstudien vil det bli gjennomført en pilotstudie der økende doser sumatriptan vil bli testet i samme forsøksperson for å få en dose-respons-kurve. Samtidig vil bivirkninger bli observert og skåret. Dette tjener til å finne dosen med maksimal effektstørrelse, men minimale bivirkninger, som deretter kan brukes i hovedstudien for alle forsøkspersoner.