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Zerebrale pharmakodynamische Wirkungen der 5-HT1B-Rezeptorstimulation

25. Juni 2019 aktualisiert von: Gitte Moos Knudsen
Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu zeigen, dass die PET-MR-Bildgebung zur Erstellung eines pharmakodynamischen Profils von Arzneimitteln verwendet werden kann. Durch die Verwendung des 5-HT1B-Rezeptors als Ziel wollen wir auch Wirkungsbereiche und -größen des 5-HT1B-Rezeptoragonisten Sumatriptan ermitteln.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jüngste technologische Fortschritte in der multimodalen Bildgebung haben die gleichzeitige Erfassung von Magnetresonanztomographie- (MRT) und PET-Daten ermöglicht. Während die funktionelle MRT (fMRT) eine hervorragende räumlich-zeitliche Auflösung zur Lokalisierung von Veränderungen der Gehirnaktivität bietet, bietet die PET eine hohe Empfindlichkeit und neurochemische Spezifität. Zusammen können PET- und MRT-Messungen dazu beitragen, die neurochemischen Grundlagen von Veränderungen im fMRT-Signal zu klären, die durch selektive exogene Liganden oder endogene Neurotransmitter hervorgerufen werden.

In der vorliegenden Studie werden wir auf den 5-HT1B-Rezeptor abzielen, für den ein selektiver Radioligand existiert (11C-AZ10419369). Der Rezeptor kann mit dem Agonisten Sumatriptan stimuliert werden, der zur Linderung von Migräneattacken eingesetzt wird. Der Wirkungsmechanismus von Sumatriptan ist nicht genau bekannt und es ist nicht bekannt, in welchem ​​Ausmaß Sumatriptan die Blut-Hirn-Schranke passiert und seine Wirkung im Parenchym entfaltet. In dieser Studie können wir die Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke von Sumatriptan bestimmen und dadurch die Effektgrößen, die Verteilung von Signaländerungen und die Korrelation zwischen der Besetzung am 5-HT1B-Rezeptor im Parenchym (gemessen durch Änderungen im BPND) und der hämodynamischen Reaktion bewerten ( gemessen anhand von CBF-Änderungen).

Im Vorfeld der Hauptstudie wird eine Pilotstudie durchgeführt, in der steigende Sumatriptan-Dosen am selben Probanden getestet werden, um eine Dosis-Wirkungs-Kurve zu erhalten. Gleichzeitig werden Nebenwirkungen beobachtet und bewertet. Dies dient dazu, die Dosis mit maximaler Effektgröße, aber minimalen Nebenwirkungen zu finden, die dann in der Hauptstudie für alle Probanden eingesetzt werden kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Probanden
  • Alter 18–60

Ausschlusskriterien:

  • Primäre psychiatrische Erkrankung (DSM IV Achse I oder WHO-Diagnoseklassifikation ICD-10).
  • Aktuelle oder frühere neurologische Erkrankungen,
  • Schwere somatische Erkrankung
  • Medikamente, die die Testergebnisse beeinträchtigen können.
  • Spricht nicht fließend Dänisch oder ist stark seh- oder hörgeschädigt.
  • Informationen zu früheren Lernbehinderungen.
  • Schwangerschaft zum Zeitpunkt des Scans
  • Stillen
  • Inkompatibilität mit MR-Scannern (Metall im Weichgewebe)
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Allergie gegen Inhaltsstoffe in gebrauchten Arzneimitteln
  • Teilnahme an Experimenten mit Radioaktivität (>10 mSv) innerhalb des letzten Jahres oder erhebliche berufsbedingte Exposition gegenüber Radioaktivität.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sumatriptan

In der Pilotstudie (einer reinen MR-Studie) erhalten die Probanden bis zu fünf Dosen Sumatriptan im Bereich von 10 µg/kg bis 80 µg/kg. Dadurch können wir für jedes Subjekt eine Dosis-Wirkungs-Kurve erstellen. Die Verabreichung von Sumatriptan in der Pilotstudie wird im Abstand von etwa einer Woche erfolgen, um Verschleppungseffekte des Arzneimittels zu vermeiden.

In der Hauptstudie (einer PET-MR-Studie) wird für alle Probanden die Sumatriptan-Dosis mit der maximalen Wirkungsgröße und minimalen Nebenwirkungen verwendet.
Arzneimittel: Sumatriptan
Sumatriptan ist ein 5-HT1B-Rezeptoragonist, der zur Behandlung von Migräneattacken eingesetzt wird
Andere Namen:
  • Einwanderer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in der 5-HT1B-Rezeptorbindung, gemessen mit [11C]AZ10419369
Zeitfenster: Aus dem 120-Minuten-Scan werden zwei Bindungspotentiale ermittelt: Der Basis-BPND wird von 0 bis 50 Minuten bestimmt. Der Interventions-BPND wird zwischen 50 und 120 Minuten bestimmt.
Beide Maße der Rezeptorbindung werden aus derselben PET-MR-Erfassung berechnet.
Aus dem 120-Minuten-Scan werden zwei Bindungspotentiale ermittelt: Der Basis-BPND wird von 0 bis 50 Minuten bestimmt. Der Interventions-BPND wird zwischen 50 und 120 Minuten bestimmt.
Veränderungen des zerebralen Blutflusses, gemessen mit pseudokontinuierlichem Arterial Spin Labeling
Zeitfenster: Der CBF wird 15 Minuten vor und 30 Minuten nach der Injektion von Sumatriptan gemessen, was einer gesamten CBF-Messzeit von 45 Minuten entspricht.
Der CBF wird kontinuierlich gemessen und im Rahmen der Erfassung wird eine dynamische Änderung des CBF bei Verabreichung von Sumatriptan ermittelt.
Der CBF wird 15 Minuten vor und 30 Minuten nach der Injektion von Sumatriptan gemessen, was einer gesamten CBF-Messzeit von 45 Minuten entspricht.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der [11C]AZ10419369-Konzentration in Blut und Plasma
Zeitfenster: 2,5, 20, 49, 51, 90 und 120 Minuten nach der Injektion von [11C]AZ10419369
Während der gesamten Erfassungszeit werden Blutproben entnommen und die Radioaktivität in Blut und Plasma gemessen.
2,5, 20, 49, 51, 90 und 120 Minuten nach der Injektion von [11C]AZ10419369
Plasmakonzentration von Sumatriptan
Zeitfenster: Bei -1, 1, 10, 20, 35 und 75 Minuten nach der Injektion von Sumatriptan
Es werden Blutproben entnommen, um die Plasmakonzentration des Arzneimittels zu messen.
Bei -1, 1, 10, 20, 35 und 75 Minuten nach der Injektion von Sumatriptan

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gitte Moos Knudsen

Ermittler

  • Studienstuhl: Gitte M Knudsen, MD, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NP3

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Über die Datenbank des Center for Integrated Molecular Brain Imaging (Knudsen et al. 2016, NeuroImage) werden Daten vorbehaltlich der Genehmigung durch den wissenschaftlichen Ausschuss für die neurowissenschaftliche Forschungsgemeinschaft verfügbar sein.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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