5-HT1B-reseptoristimulaation aivojen farmakodynaamiset vaikutukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikainen teknologinen kehitys multimodaalisessa kuvantamisessa on mahdollistanut magneettiresonanssikuvauksen (MRI) ja PET-tietojen samanaikaisen hankinnan. FMRI (fMRI) tarjoaa erinomaisen spatio-temporaalisen erottelukyvyn aivotoiminnan muutosten paikallistamiseksi, kun taas PET tarjoaa korkean herkkyyden ja neurokemiallisen spesifisyyden. Yhdessä PET- ja MRI-mittaukset voivat auttaa selventämään selektiivisten eksogeenisten ligandien tai endogeenisten välittäjäaineiden aiheuttamien fMRI-signaalien muutosten neurokemiallista perustaa.
Tässä tutkimuksessa kohdennetaan 5-HT1B-reseptoriin, jolle on olemassa selektiivinen radioligandi (11C-AZ10419369). Reseptoria voidaan stimuloida agonistilla sumatriptaanilla, jota käytetään migreenikohtausten lievitykseen. Sumatriptaanin vaikutusmekanismia ei tunneta tarkasti, eikä tiedetä, missä määrin sumatriptaani läpäisee veri-aivoesteen ja vaikuttaa parenkyymiin. Tässä tutkimuksessa voimme määrittää sumatriptaanin veri-aivoesteen tunkeutumisen ja siten arvioida vaikutusten kokoa, signaalimuutosten jakautumista ja korrelaatiota parenkyymin 5-HT1B-reseptorin läsnäolon (mitattu BPND:n muutoksilla) ja hemodynaamisen vasteen välillä ( mitattuna CBF:n muutoksilla).
Ennen päätutkimusta tehdään pilottitutkimus, jossa samat koehenkilöllä testataan kasvavia sumatriptaaniannoksia annos-vastekäyrän saamiseksi. Samanaikaisesti sivuvaikutuksia havaitaan ja pisteytetään. Tämä auttaa löytämään annoksen, jolla on suurin vaikutuskoko mutta minimaaliset sivuvaikutukset, ja jota voidaan sitten käyttää päätutkimuksessa kaikille koehenkilöille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveitä aiheita
- Ikä 18-60
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen psykiatrinen sairaus (DSM IV Axis I tai WHO ICD-10 diagnostinen luokitus).
- Nykyiset tai entiset neurologiset sairaudet,
- Vaikea somaattinen sairaus
- Lääkkeet, jotka voivat häiritä testituloksia.
- Ei puhu tanskaa sujuvasti tai on vakavasti näkö- tai kuulovammainen.
- Tietoja aiemmista oppimisvaikeuksista.
- Raskaus skannaushetkellä
- Imetys
- MR-skannerin yhteensopimattomuus (metalli pehmytkudoksessa)
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Allergia käytettyjen lääkkeiden aineosille
- Osallistuminen radioaktiivisuuskokeisiin (>10 mSv) viimeisen vuoden aikana tai huomattava työperäinen altistuminen radioaktiivisuudelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sumatriptaani
Pilottitutkimuksessa (vain MR-tutkimus) koehenkilöt saavat enintään viisi annosta sumatriptaania välillä 10 ug/kg - 80 ug/kg. Tämän avulla voimme määrittää annos-vastekäyrän kullekin kohteelle. Sumatriptaanin annostelu pilottitutkimuksessa jaetaan noin viikon välein lääkkeen siirtymävaikutusten välttämiseksi. Päätutkimuksessa (PET-MR-tutkimus) kaikilla koehenkilöillä käytetään sumatriptaaniannosta, jolla on suurin vaikutuskoko ja mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia. |
Sumatriptaani on 5-HT1B-reseptorin agonisti, jota käytetään migreenikohtausten hoitoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset 5-HT1B-reseptorin sitoutumisessa mitattuna [11C]AZ10419369:lla
Aikaikkuna: Kaksi sitoutumispotentiaalia saadaan 120 minuutin skannauksesta: Perustason BPND määritetään välillä 0-50 min. Interventio-BPND määritetään välillä 50-120 min.
|
Molemmat reseptorisitoutumismitat lasketaan samasta PET-MR-havainnosta.
|
Kaksi sitoutumispotentiaalia saadaan 120 minuutin skannauksesta: Perustason BPND määritetään välillä 0-50 min. Interventio-BPND määritetään välillä 50-120 min.
|
|
Muutokset aivoverenkierrossa mitattuna pseudojatkuvalla valtimopyöritysmerkinnällä
Aikaikkuna: CBF mitataan 15 minuuttia ennen sumatriptaanin injektiota ja 30 minuuttia sen jälkeen, jolloin CBF:n kokonaismittausaika on 45 minuuttia.
|
CBF:tä mitataan jatkuvasti ja hankinnan aikana saadaan aikaan dynaaminen muutos CBF:ssä sumatriptaanin annon jälkeen.
|
CBF mitataan 15 minuuttia ennen sumatriptaanin injektiota ja 30 minuuttia sen jälkeen, jolloin CBF:n kokonaismittausaika on 45 minuuttia.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos [11C]AZ10419369-pitoisuudessa veressä ja plasmassa
Aikaikkuna: 2,5, 20, 49, 51, 90 ja 120 minuuttia [11C]AZ10419369:n injektion jälkeen
|
Verinäytteitä otetaan koko hankinta-ajan ja mitataan veren ja plasman radioaktiivisuus.
|
2,5, 20, 49, 51, 90 ja 120 minuuttia [11C]AZ10419369:n injektion jälkeen
|
|
Sumatriptaanin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: -1, 1, 10, 20, 35 ja 75 minuuttia sumatriptaanin injektion jälkeen
|
Verinäytteitä otetaan lääkkeen plasmapitoisuuden mittaamiseksi.
|
-1, 1, 10, 20, 35 ja 75 minuuttia sumatriptaanin injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gitte M Knudsen, MD, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .