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Effets pharmacodynamiques cérébraux de la stimulation des récepteurs 5-HT1B

25 juin 2019 mis à jour par: Gitte Moos Knudsen
Le but de cette étude est de montrer que l'imagerie PET-MR peut être utilisée pour obtenir un profil pharmacodynamique des médicaments. En utilisant le récepteur 5-HT1B comme cible, nous visons également à trouver les zones d'effet et les tailles du sumatriptan, agoniste des récepteurs 5-HT1B.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les avancées technologiques récentes en imagerie multimodale ont permis l'acquisition simultanée de données d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et de TEP. Alors que l'IRM fonctionnelle (fMRI) offre une excellente résolution spatio-temporelle pour localiser les modifications de l'activité cérébrale, la TEP offre une sensibilité et une spécificité neurochimique élevées. Ensemble, les mesures TEP et IRM ont le potentiel d'aider à clarifier la base neurochimique des modifications du signal IRMf induites par des ligands exogènes sélectifs ou un neurotransmetteur endogène.

Dans la présente étude nous ciblerons le récepteur 5-HT1B pour lequel un radioligand sélectif existe (11C-AZ10419369). Le récepteur peut être stimulé avec l'agoniste sumatriptan, qui est utilisé pour soulager les crises de migraine. Le mécanisme d'action du sumatriptan n'est pas connu avec précision et on ne sait pas dans quelle mesure le sumatriptan traverse la barrière hémato-encéphalique et exerce son effet dans le parenchyme. Dans cette étude, nous pouvons déterminer la pénétration de la barrière hémato-encéphalique du sumatriptan et ainsi évaluer les tailles d'effet, la distribution des changements de signal et la corrélation entre l'occupation du récepteur 5-HT1B dans le parenchyme (mesurée par les changements de BPND) et la réponse hémodynamique ( mesuré par les variations du CBF).

Avant l'étude principale, une étude pilote sera menée dans laquelle des doses croissantes de sumatriptan seront testées chez le même sujet pour obtenir une courbe dose-réponse. En même temps, les effets secondaires seront observés et notés. Cela sert à trouver la dose avec une taille d'effet maximale mais des effets secondaires minimaux, qui peut ensuite être utilisée dans l'étude principale pour tous les sujets.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets sains
  • 18-60 ans

Critère d'exclusion:

  • Maladie psychiatrique primaire (DSM IV Axe I ou classification diagnostique de la CIM-10 de l'OMS).
  • Maladies neurologiques présentes ou passées,
  • Maladie somatique grave
  • Médicaments pouvant interférer avec les résultats du test.
  • Ne parle pas couramment le danois ou souffre d'un handicap sévère, visuel ou auditif.
  • Informations concernant les anciens troubles d'apprentissage.
  • Grossesse au moment du scanner
  • Allaitement maternel
  • Incompatibilité avec le scanner MR (métal dans les tissus mous)
  • Abus d'alcool ou de drogue
  • Allergie aux ingrédients des médicaments usagés
  • Participation à des expériences sur la radioactivité (>10 mSv) au cours de la dernière année ou exposition professionnelle considérable à la radioactivité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sumatriptan

Dans l'étude pilote (une étude RM uniquement), les sujets recevront jusqu'à cinq doses de sumatriptan comprises entre 10 ug/kg et 80 ug/kg. Cela nous permet d'établir une courbe dose-réponse pour chaque sujet. L'administration du sumatriptan dans l'étude pilote sera espacée d'environ une semaine pour éviter les effets de report du médicament.

Dans l'étude principale (une étude PET-MR), la dose de sumatriptan avec la taille d'effet maximale et les effets secondaires minimaux sera utilisée pour tous les sujets.
Médicament: Sumatriptan
Le sumatriptan est un agoniste des récepteurs 5-HT1B utilisé pour le traitement des crises de migraine
Autres noms:
  • Imigran

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la liaison au récepteur 5-HT1B mesurées avec [11C]AZ10419369
Délai: Deux potentiels de liaison sont obtenus à partir du balayage de 120 min : Le BPND de base est déterminé de 0 à 50 min. L'intervention BPND est déterminée à partir de 50-120 min.
Les deux mesures de liaison au récepteur seront calculées à partir de la même acquisition PET-MR.
Deux potentiels de liaison sont obtenus à partir du balayage de 120 min : Le BPND de base est déterminé de 0 à 50 min. L'intervention BPND est déterminée à partir de 50-120 min.
Modifications du débit sanguin cérébral mesurées avec un marquage de spin artériel pseudo-continu
Délai: Le CBF est mesuré 15 min avant et 30 min après l'injection de sumatriptan, ce qui donne 45 min de temps total de mesure du CBF.
Le CBF sera mesuré en continu et dans le cadre de l'acquisition, un changement dynamique du CBF lors de l'administration de sumatriptan sera obtenu.
Le CBF est mesuré 15 min avant et 30 min après l'injection de sumatriptan, ce qui donne 45 min de temps total de mesure du CBF.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration de [11C]AZ10419369 dans le sang et le plasma
Délai: A 2,5, 20, 49, 51, 90 et 120 min après injection de [11C]AZ10419369
Des échantillons de sang seront prélevés tout au long du temps d'acquisition et la radioactivité dans le sang et le plasma sera mesurée.
A 2,5, 20, 49, 51, 90 et 120 min après injection de [11C]AZ10419369
Concentration plasmatique du sumatriptan
Délai: A -1, 1, 10, 20, 35 et 75 min après injection de sumatriptan
Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer la concentration plasmatique du médicament.
A -1, 1, 10, 20, 35 et 75 min après injection de sumatriptan

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gitte Moos Knudsen

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Gitte M Knudsen, MD, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2016

Première publication (Estimation)

13 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP3

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Via la base de données du Center for Integrated Molecular Brain Imaging (Knudsen et al 2016, NeuroImage), les données seront disponibles pour la communauté de recherche en neurosciences sous réserve de l'approbation du conseil scientifique.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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