Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cerebrale farmacodynamische effecten van 5-HT1B-receptorstimulatie

25 juni 2019 bijgewerkt door: Gitte Moos Knudsen
Het doel van deze studie is om aan te tonen dat PET-MR-beeldvorming kan worden gebruikt voor het verkrijgen van een farmacodynamisch profiel van geneesmiddelen. Door de 5-HT1B-receptor als doelwit te gebruiken, proberen we ook effectgebieden en groottes van de 5-HT1B-receptoragonist sumatriptan te vinden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recente technologische ontwikkelingen op het gebied van multimodale beeldvorming hebben de gelijktijdige acquisitie van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en PET-gegevens mogelijk gemaakt. Terwijl functionele MRI (fMRI) een uitstekende spatio-temporele resolutie biedt voor het lokaliseren van veranderingen in hersenactiviteit, biedt PET een hoge gevoeligheid en neurochemische specificiteit. Samen hebben PET- en MRI-metingen het potentieel om de neurochemische basis van veranderingen in fMRI-signaal geïnduceerd door selectieve exogene liganden of endogene neurotransmitters te helpen verduidelijken.

In de huidige studie zullen we ons richten op de 5-HT1B-receptor waarvoor een selectief radioligand bestaat (11C-AZ10419369). De receptor kan worden gestimuleerd met de agonist sumatriptan, die wordt gebruikt voor het verlichten van migraineaanvallen. Het werkingsmechanisme van sumatriptan is niet precies bekend en het is niet bekend in welke mate sumatriptan de bloed-hersenbarrière passeert en zijn effect uitoefent in het parenchym. In deze studie kunnen we de penetratie van sumatriptan in de bloed-hersenbarrière bepalen en daardoor effectgroottes, verdeling van signaalveranderingen en correlatie evalueren tussen de bezetting van de 5-HT1B-receptor in het parenchym (gemeten door veranderingen in BPND) en de hemodynamische respons ( gemeten door veranderingen in CBF).

Voorafgaand aan de hoofdstudie zal een pilotstudie worden uitgevoerd waarin toenemende doses sumatriptan bij dezelfde proefpersoon zullen worden getest om een ​​dosis-responscurve te verkrijgen. Tegelijkertijd worden bijwerkingen geobserveerd en gescoord. Dit dient om de dosis te vinden met maximale effectgrootte maar minimale bijwerkingen, die vervolgens voor alle proefpersonen in het hoofdonderzoek kan worden gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde onderwerpen
  • Leeftijd 18-60

Uitsluitingscriteria:

  • Primaire psychiatrische ziekte (DSM IV As I of WHO ICD-10 diagnostische classificatie).
  • Huidige of voormalige neurologische aandoeningen,
  • Ernstige somatische aandoening
  • Medicijnen die de testresultaten kunnen verstoren.
  • Spreekt niet vloeiend Deens of is ernstig slechtziend of slechthorend.
  • Informatie over vroegere leerstoornissen.
  • Zwangerschap op het moment van de scan
  • Borstvoeding
  • MR-scanner incompatibiliteit (metaal in zacht weefsel)
  • Alcohol- of drugsmisbruik
  • Allergie voor ingrediënten in gebruikte medicijnen
  • Deelname aan experimenten met radioactiviteit (>10 mSv) in het afgelopen jaar of aanzienlijke beroepsmatige blootstelling aan radioactiviteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sumatriptan

In de pilootstudie (een studie met alleen MR) krijgen proefpersonen tot vijf doses sumatriptan in het bereik van 10 µg/kg tot 80 µg/kg. Dit stelt ons in staat om voor elke proefpersoon een dosis-responscurve vast te stellen. Toediening van sumatriptan in de pilotstudie zal ongeveer een week uit elkaar liggen om overdrachtseffecten van het geneesmiddel te voorkomen.

In het hoofdonderzoek (een PET-MR-onderzoek) zal voor alle proefpersonen de dosis sumatriptan met de maximale effectgrootte en minimale bijwerkingen worden gebruikt.
Geneesmiddel: Sumatriptan
Sumatriptan is een 5-HT1B-receptoragonist die wordt gebruikt voor de behandeling van migraineaanvallen
Andere namen:
  • Imigran

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in 5-HT1B-receptorbinding zoals gemeten met [11C]AZ10419369
Tijdsspanne: Twee bindingspotentialen worden verkregen uit de scan van 120 minuten: Baseline BPND wordt bepaald van 0-50 minuten. Interventie BPND wordt bepaald van 50-120 min.
Beide metingen van receptorbinding zullen worden berekend op basis van dezelfde PET-MR-acquisitie.
Twee bindingspotentialen worden verkregen uit de scan van 120 minuten: Baseline BPND wordt bepaald van 0-50 minuten. Interventie BPND wordt bepaald van 50-120 min.
Veranderingen in de cerebrale bloedstroom gemeten met pseudo-continue Arterial Spin Labeling
Tijdsspanne: CBF wordt 15 minuten vóór en 30 minuten na de injectie van sumatriptan gemeten, wat 45 minuten totale CBF-meettijd oplevert.
CBF zal continu worden gemeten en binnen de acquisitie zal een dynamische verandering in CBF worden verkregen na toediening van sumatriptan.
CBF wordt 15 minuten vóór en 30 minuten na de injectie van sumatriptan gemeten, wat 45 minuten totale CBF-meettijd oplevert.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in [11C]AZ10419369-concentratie in bloed en plasma
Tijdsspanne: 2,5, 20, 49, 51, 90 en 120 min na injectie van [11C]AZ10419369
Tijdens de acquisitieperiode zullen bloedmonsters worden genomen en zal de radioactiviteit in bloed en plasma worden gemeten.
2,5, 20, 49, 51, 90 en 120 min na injectie van [11C]AZ10419369
Plasmaconcentratie van sumatriptan
Tijdsspanne: Op -1, 1, 10, 20, 35 en 75 min na injectie van sumatriptan
Er worden bloedmonsters genomen om de plasmaconcentratie van het geneesmiddel te meten.
Op -1, 1, 10, 20, 35 en 75 min na injectie van sumatriptan

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gitte Moos Knudsen

Onderzoekers

  • Studie stoel: Gitte M Knudsen, MD, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

13 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Via de database van het Center for Integrated Molecular Brain Imaging (Knudsen et al 2016, NeuroImage) zullen gegevens beschikbaar zijn voor de neurowetenschappelijke onderzoeksgemeenschap, afhankelijk van goedkeuring door de wetenschappelijke raad.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilligers

Klinische onderzoeken op Sumatriptan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren