Az 5-HT1B receptor stimuláció agyi farmakodinámiás hatásai
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A multimodális képalkotás legújabb technológiai fejlődése lehetővé tette a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és a PET adatok egyidejű beszerzését. Míg a funkcionális MRI (fMRI) kiváló tér-időbeli felbontást biztosít az agyi aktivitás változásainak lokalizálásához, a PET nagy érzékenységet és neurokémiai specificitást kínál. A PET- és MRI-mérések együttesen segíthetnek tisztázni a szelektív exogén ligandumok vagy endogén neurotranszmitterek által kiváltott fMRI-jelváltozások neurokémiai alapját.
Jelen tanulmányban az 5-HT1B receptort célozzuk meg, amelyhez szelektív radioligandum létezik (11C-AZ10419369). A receptor stimulálható a szumatriptán agonistával, amelyet a migrénes rohamok enyhítésére használnak. A szumatriptán hatásmechanizmusa nem ismert pontosan, és nem ismert, hogy a szumatriptán milyen mértékben jut át a vér-agy gáton és fejti ki hatását a parenchymában. Ebben a vizsgálatban meg tudjuk határozni a szumatriptán vér-agy gáton való penetrációját, és ezáltal értékeljük a hatások nagyságát, a jelváltozások eloszlását, valamint a parenchyma 5-HT1B receptorának elfoglaltsága (a BPND változásaival mérve) és a hemodinamikai válasz közötti összefüggést. a CBF változásaival mérve).
A fő vizsgálat előtt kísérleti vizsgálatot fognak végezni, amelyben a szumatriptán növekvő dózisait tesztelik ugyanazon az alanyon, hogy megkapják a dózis-válasz görbét. Ugyanakkor a mellékhatásokat is megfigyelik és pontozzák. Ez arra szolgál, hogy megtaláljuk a maximális hatású, de minimális mellékhatású dózist, amely azután minden alany esetében felhasználható a fő vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges alanyok
- 18-60 éves korig
Kizárási kritériumok:
- Elsődleges pszichiátriai betegség (DSM IV Axis I vagy WHO ICD-10 diagnosztikai osztályozás).
- jelenlegi vagy korábbi neurológiai betegségek,
- Súlyos szomatikus betegség
- Olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket.
- Nem beszél folyékonyan dánul, vagy súlyosan látás- vagy hallássérült.
- Információk a korábbi tanulási zavarokról.
- Terhesség a szkennelés idején
- Szoptatás
- MR-szkenner inkompatibilitás (fém a lágy szövetekben)
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés
- Allergia a használt gyógyszerek összetevőire
- Részvétel radioaktivitási kísérletekben (>10 mSv) az elmúlt évben, vagy jelentős munkahelyi radioaktivitási expozíció.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sumatriptan
A kísérleti vizsgálatban (csak MR vizsgálat) az alanyok legfeljebb öt adag szumatriptánt kapnak 10 ug/kg és 80 ug/kg közötti tartományban. Ez lehetővé teszi, hogy minden egyes alanyra dózis-válasz görbét hozzunk létre. A sumatriptán beadása a kísérleti vizsgálatban körülbelül egy hét különbséggel történik, hogy elkerüljük a gyógyszer átvivő hatásait. A fő vizsgálatban (PET-MR vizsgálat) minden alany esetében a maximális hatásmérettel és minimális mellékhatásokkal rendelkező szumatriptán dózist alkalmazzák. |
A szumatriptán egy 5-HT1B receptor agonista, amelyet migrénes rohamok kezelésére használnak
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások az 5-HT1B receptor kötődésben a [11C]AZ10419369 módszerrel mérve
Időkeret: A 120 perces letapogatásból két kötési potenciált kapunk: Az alapvonal BPND-t 0-50 perc között határozzuk meg. Az intervenciós BPND meghatározása 50-120 perc között van.
|
A receptorkötés mindkét mértékét ugyanabból a PET-MR felvételből számítjuk ki.
|
A 120 perces letapogatásból két kötési potenciált kapunk: Az alapvonal BPND-t 0-50 perc között határozzuk meg. Az intervenciós BPND meghatározása 50-120 perc között van.
|
|
Az agyi véráramlás változásai pszeudo folyamatos artériás spin címkézéssel mérve
Időkeret: A CBF mérése 15 perccel a szumatriptán injekció beadása előtt és 30 perccel utána történik, így a teljes CBF mérési idő 45 perc.
|
A CBF-et folyamatosan mérjük, és a felvételen belül a CBF dinamikus változását kapjuk a szumatriptán beadásakor.
|
A CBF mérése 15 perccel a szumatriptán injekció beadása előtt és 30 perccel utána történik, így a teljes CBF mérési idő 45 perc.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a [11C]AZ10419369 koncentrációban a vérben és a plazmában
Időkeret: 2,5, 20, 49, 51, 90 és 120 perccel a [11C]AZ10419369 injekció beadása után
|
A felvétel ideje alatt vérmintákat vesznek, és mérik a vér és a plazma radioaktivitását.
|
2,5, 20, 49, 51, 90 és 120 perccel a [11C]AZ10419369 injekció beadása után
|
|
A szumatriptán plazmakoncentrációja
Időkeret: -1, 1, 10, 20, 35 és 75 perccel a szumatriptán injekció beadása után
|
Vérmintákat vesznek a gyógyszer plazmakoncentrációjának mérésére.
|
-1, 1, 10, 20, 35 és 75 perccel a szumatriptán injekció beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Gitte M Knudsen, MD, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NP3
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .