Cerebrala farmakodynamiska effekter av 5-HT1B-receptorstimulering

De senaste tekniska framstegen inom multimodal avbildning har möjliggjort samtidig insamling av magnetisk resonanstomografi (MRI) och PET-data. Medan funktionell MRI (fMRI) ger utmärkt spatio-temporal upplösning för lokalisering av förändringar i hjärnans aktivitet, erbjuder PET hög känslighet och neurokemisk specificitet. Tillsammans har PET- och MRI-åtgärder potentialen att hjälpa till att klargöra den neurokemiska grunden för förändringar i fMRI-signaler inducerade av selektiva exogena ligander eller endogen neurotransmittor.

I denna studie kommer vi att rikta in oss på 5-HT1B-receptorn för vilken det finns en selektiv radioligand (11C-AZ10419369). Receptorn kan stimuleras med agonisten sumatriptan, som används för att lindra migränanfall. Verkningsmekanismen för sumatriptan är inte exakt känd och det är okänt i vilken grad sumatriptan passerar blod-hjärnbarriären och utövar sin effekt i parenkymet. I denna studie kan vi bestämma blod-hjärnbarriärens penetration av sumatriptan och därigenom utvärdera effektstorlekar, fördelning av signalförändringar och korrelation mellan beläggningen av 5-HT1B-receptorn i parenkymet (mätt genom förändringar i BPND) och det hemodynamiska svaret ( mätt med förändringar i CBF).

Inför huvudstudien kommer en pilotstudie att genomföras där ökande doser av sumatriptan kommer att testas i samma ämne för att få en dos-respons-kurva. Samtidigt kommer biverkningar att observeras och bedömas. Detta tjänar till att hitta dosen med maximal effektstorlek men minimala biverkningar, som sedan kan användas i huvudstudien för alla försökspersoner.