Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cerebral farmakodynamisk virkning af 5-HT1B-receptorstimulering

25. juni 2019 opdateret af: Gitte Moos Knudsen
Formålet med denne undersøgelse er at vise, at PET-MR-billeddannelse kan bruges til at opnå en farmakodynamisk profil af lægemidler. Ved at bruge 5-HT1B-receptoren som mål sigter vi også på at finde effektområder og størrelser af 5-HT1B-receptoragonisten sumatriptan.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nylige teknologiske fremskridt inden for multimodal billeddannelse har muliggjort den samtidige erhvervelse af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og PET-data. Mens funktionel MRI (fMRI) giver fremragende spatio-temporal opløsning til lokalisering af ændringer i hjerneaktivitet, tilbyder PET høj sensitivitet og neurokemisk specificitet. Sammen har PET- og MRI-foranstaltninger potentialet til at hjælpe med at afklare det neurokemiske grundlag for ændringer i fMRI-signal induceret af selektive eksogene ligander eller endogene neurotransmitter.

I denne undersøgelse vil vi målrette mod 5-HT1B-receptoren, for hvilken der findes en selektiv radioligand (11C-AZ10419369). Receptoren kan stimuleres med agonisten sumatriptan, som bruges til at lindre migræneanfald. Sumatriptans virkningsmekanisme er ikke præcist kendt, og det er ukendt, i hvilken grad sumatriptan krydser blod-hjerne-barrieren og udøver sin virkning i parenkymet. I denne undersøgelse kan vi bestemme sumatriptans blod-hjernebarriere-penetration og derved evaluere effektstørrelser, fordeling af signalændringer og sammenhæng mellem belægningen ved 5-HT1B-receptoren i parenkymet (målt ved ændringer i BPND) og den hæmodynamiske respons ( målt ved ændringer i CBF).

Forud for hovedstudiet vil der blive gennemført et pilotstudie, hvor stigende doser af sumatriptan vil blive testet i samme forsøgsperson for at opnå en dosis-respons-kurve. Samtidig vil bivirkninger blive observeret og bedømt. Dette tjener til at finde dosis med maksimal effektstørrelse men minimale bivirkninger, som så kan bruges i hovedundersøgelsen for alle forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde emner
  • Alder 18-60

Ekskluderingskriterier:

  • Primær psykiatrisk sygdom (DSM IV Axis I eller WHO ICD-10 diagnostisk klassifikation).
  • Nuværende eller tidligere neurologiske sygdomme,
  • Alvorlig somatisk sygdom
  • Medicin, der kan forstyrre testresultaterne.
  • Taler ikke flydende dansk eller er svært, syns- eller hørehæmmet.
  • Oplysninger om tidligere indlæringsvanskeligheder.
  • Graviditet på tidspunktet for scanningen
  • Amning
  • MR-scanner inkompatibilitet (metal i blødt væv)
  • Alkohol- eller stofmisbrug
  • Allergi over for ingredienser i brugt medicin
  • Deltagelse i forsøg med radioaktivitet (>10 mSv) inden for det seneste år eller betydelig arbejdsrelateret eksponering for radioaktivitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sumatriptan

I pilotstudiet (en MR-undersøgelse) vil forsøgspersoner modtage op til fem doser sumatriptan i området fra 10 ug/kg til 80 ug/kg. Dette giver os mulighed for at etablere en dosis-respons-kurve for hvert individ. Administration af sumatriptan i pilotstudiet vil være med ca. en uges mellemrum for at undgå overførselseffekter af lægemidlet.

I hovedstudiet (et PET-MR-studie) vil sumatriptan-dosis med den maksimale effektstørrelse og minimale bivirkninger blive brugt til alle forsøgspersoner.
Medicin: Sumatriptan
Sumatriptan er en 5-HT1B-receptoragonist, der anvendes til behandling af migræneanfald
Andre navne:
  • Imigran

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i 5-HT1B-receptorbinding som målt med [11C]AZ10419369
Tidsramme: To bindingspotentialer opnås fra 120 min scanningen: Baseline BPND bestemmes fra 0-50 min. Intervention BPND bestemmes fra 50-120 min.
Begge mål for receptorbinding vil blive beregnet ud fra den samme PET-MR-opsamling.
To bindingspotentialer opnås fra 120 min scanningen: Baseline BPND bestemmes fra 0-50 min. Intervention BPND bestemmes fra 50-120 min.
Ændringer i cerebral blodgennemstrømning målt med pseudokontinuerlig arteriel spin-mærkning
Tidsramme: CBF måles 15 minutter før og 30 minutter efter injektionen af ​​sumatriptan, hvilket giver 45 minutter af den samlede CBF-måletid.
CBF vil blive målt kontinuerligt, og inden for erhvervelsen opnås en dynamisk ændring i CBF ved administration af sumatriptan.
CBF måles 15 minutter før og 30 minutter efter injektionen af ​​sumatriptan, hvilket giver 45 minutter af den samlede CBF-måletid.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i [11C]AZ10419369 koncentration i blod og plasma
Tidsramme: 2,5, 20, 49, 51, 90 og 120 minutter efter injektion af [11C]AZ10419369
Blodprøver vil blive udtaget gennem hele indsamlingstiden, og radioaktivitet i blod og plasma vil blive målt.
2,5, 20, 49, 51, 90 og 120 minutter efter injektion af [11C]AZ10419369
Plasmakoncentration af sumatriptan
Tidsramme: Ved -1, 1, 10, 20, 35 og 75 minutter efter injektion af sumatriptan
Der tages blodprøver for at måle plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet.
Ved -1, 1, 10, 20, 35 og 75 minutter efter injektion af sumatriptan

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gitte Moos Knudsen

Efterforskere

  • Studiestol: Gitte M Knudsen, MD, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

13. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Via databasen for Center for Integrated Molecular Brain Imaging (Knudsen et al 2016, NeuroImage) vil data være tilgængelige for neurovidenskabelige forskningsmiljøer, betinget af godkendelse af videnskabeligt råd.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sumatriptan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner