Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Церебральные фармакодинамические эффекты стимуляции рецептора 5-HT1B

25 июня 2019 г. обновлено: Gitte Moos Knudsen
Целью данного исследования является показать, что ПЭТ-МРТ можно использовать для получения фармакодинамического профиля лекарственных средств. Используя рецептор 5-HT1B в качестве мишени, мы также стремимся найти области действия и размеры агониста рецептора 5-HT1B суматриптана.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Последние технологические достижения в мультимодальной визуализации позволили одновременно получать данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ПЭТ. В то время как функциональная МРТ (фМРТ) обеспечивает превосходное пространственно-временное разрешение для локализации изменений в активности мозга, ПЭТ предлагает высокую чувствительность и нейрохимическую специфичность. Вместе измерения ПЭТ и МРТ могут помочь прояснить нейрохимическую основу изменений сигнала фМРТ, вызванных селективными экзогенными лигандами или эндогенным нейротрансмиттером.

В настоящем исследовании мы нацелимся на рецептор 5-HT1B, для которого существует селективный радиолиганд (11C-AZ10419369). Рецептор можно стимулировать агонистом суматриптаном, который используется для облегчения приступов мигрени. Механизм действия суматриптана точно не известен, и неизвестно, в какой степени суматриптан проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает свое действие на паренхиму. В этом исследовании мы можем определить проникновение суматриптана через гематоэнцефалический барьер и, таким образом, оценить величину эффекта, распределение изменений сигнала и корреляцию между занятостью рецептора 5-HT1B в паренхиме (измеряемой по изменениям BPND) и гемодинамическим ответом. измеряется изменением CBF).

Перед основным исследованием будет проведено пилотное исследование, в котором возрастающие дозы суматриптана будут протестированы на одном и том же субъекте для получения кривой доза-реакция. В то же время побочные эффекты будут наблюдаться и оцениваться. Это позволяет найти дозу с максимальным эффектом, но с минимальными побочными эффектами, которую затем можно использовать в основном исследовании для всех субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые предметы
  • Возраст 18-60 лет

Критерий исключения:

  • Первичное психическое заболевание (диагностическая классификация DSM IV Axis I или ВОЗ ICD-10).
  • Настоящие или бывшие неврологические заболевания,
  • Тяжелое соматическое заболевание
  • Лекарства, которые могут повлиять на результаты теста.
  • Не говорит бегло по-датски или имеет серьезные нарушения зрения или слуха.
  • Информация о бывших нарушениях обучаемости.
  • Беременность на момент сканирования
  • Грудное вскармливание
  • Несовместимость с МРТ (металл в мягких тканях)
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • Аллергия на ингредиенты в используемых препаратах
  • Участие в экспериментах с радиоактивностью (> 10 мЗв) в течение последнего года или значительное воздействие радиоактивности, связанное с работой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Суматриптан

В пилотном исследовании (исследование только MR) субъекты будут получать до пяти доз суматриптана в диапазоне от 10 мкг/кг до 80 мкг/кг. Это позволяет нам установить кривую доза-реакция для каждого субъекта. Введение суматриптана в экспериментальном исследовании будет осуществляться с интервалом примерно в одну неделю, чтобы избежать побочных эффектов препарата.

В основном исследовании (исследование ПЭТ-МР) для всех субъектов будет использоваться доза суматриптана с максимальной величиной эффекта и минимальными побочными эффектами.
Лекарство: Суматриптан
Суматриптан — агонист рецепторов 5-HT1B, используемый для лечения приступов мигрени.
Другие имена:
  • Иммигрант

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в связывании рецептора 5-HT1B, измеренные с помощью [11C]AZ10419369
Временное ограничение: При 120-минутном сканировании получают два потенциала связывания: базовый уровень BPND определяют в интервале 0–50 мин. Вмешательство BPND определяется с 50-120 мин.
Обе меры связывания с рецептором будут рассчитываться на основе одного и того же ПЭТ-МР.
При 120-минутном сканировании получают два потенциала связывания: базовый уровень BPND определяют в интервале 0–50 мин. Вмешательство BPND определяется с 50-120 мин.
Изменения мозгового кровотока, измеренные с помощью псевдонепрерывной маркировки артериального спина
Временное ограничение: CBF измеряют за 15 минут до и через 30 минут после инъекции суматриптана, что дает 45 минут общего времени измерения CBF.
CBF будет измеряться непрерывно, и в ходе сбора данных будет получено динамическое изменение CBF после введения суматриптана.
CBF измеряют за 15 минут до и через 30 минут после инъекции суматриптана, что дает 45 минут общего времени измерения CBF.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации [11C]AZ10419369 в крови и плазме
Временное ограничение: Через 2,5, 20, 49, 51, 90 и 120 мин после введения [11C]AZ10419369
Образцы крови будут браться на протяжении всего времени сбора данных, и будет измеряться радиоактивность в крови и плазме.
Через 2,5, 20, 49, 51, 90 и 120 мин после введения [11C]AZ10419369
Плазменная концентрация суматриптана
Временное ограничение: Через -1, 1, 10, 20, 35 и 75 мин после введения суматриптана
Образцы крови будут взяты для измерения концентрации препарата в плазме.
Через -1, 1, 10, 20, 35 и 75 мин после введения суматриптана

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gitte Moos Knudsen

Следователи

  • Учебный стул: Gitte M Knudsen, MD, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 октября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Через базу данных Центра интегрированной молекулярной визуализации мозга (Knudsen et al 2016, NeuroImage) данные будут доступны для исследовательского сообщества в области нейробиологии при условии одобрения научным советом.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые волонтеры

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться