Efeitos farmacodinâmicos cerebrais da estimulação do receptor 5-HT1B
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avanços tecnológicos recentes em imagens multimodais permitiram a aquisição simultânea de dados de ressonância magnética (MRI) e PET. Enquanto a ressonância magnética funcional (fMRI) fornece excelente resolução espaço-temporal para localizar alterações na atividade cerebral, a PET oferece alta sensibilidade e especificidade neuroquímica. Juntas, as medidas de PET e MRI têm o potencial de ajudar a esclarecer a base neuroquímica das alterações no sinal de fMRI induzidas por ligantes exógenos seletivos ou neurotransmissores endógenos.
No presente estudo, teremos como alvo o receptor 5-HT1B para o qual existe um radioligante seletivo (11C-AZ10419369). O receptor pode ser estimulado com o agonista sumatriptano, que é usado para aliviar as crises de enxaqueca. O mecanismo de ação da sumatriptana não é conhecido com precisão e não se sabe até que ponto a sumatriptana atravessa a barreira hematoencefálica e exerce seu efeito no parênquima. Neste estudo, podemos determinar a penetração do sumatriptano na barreira hematoencefálica e, assim, avaliar os tamanhos de efeito, a distribuição das alterações de sinal e a correlação entre a ocupação do receptor 5-HT1B no parênquima (medido por alterações no BPND) e a resposta hemodinâmica ( medido por mudanças no CBF).
Antes do estudo principal, será realizado um estudo piloto no qual doses crescentes de sumatriptano serão testadas no mesmo indivíduo para obter uma curva dose-resposta. Ao mesmo tempo, os efeitos colaterais serão observados e pontuados. Isso serve para encontrar a dose com tamanho de efeito máximo, mas efeitos colaterais mínimos, que podem ser usados no estudo principal para todos os indivíduos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos saudáveis
- Idade 18-60
Critério de exclusão:
- Doença psiquiátrica primária (DSM IV Eixo I ou classificação diagnóstica CID-10 da OMS).
- Doenças neurológicas presentes ou anteriores,
- Doença somática grave
- Medicação que pode interferir nos resultados do teste.
- Não fala dinamarquês fluentemente ou tem deficiência grave, visual ou auditiva.
- Informações sobre antigas deficiências de aprendizagem.
- Gravidez no momento do exame
- Amamentação
- Incompatibilidade do scanner de ressonância magnética (metal em tecidos moles)
- Abuso de álcool ou drogas
- Alergia a ingredientes em medicamentos usados
- Participação em experimentos com radioatividade (>10 mSv) no último ano ou exposição considerável à radioatividade relacionada ao trabalho.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sumatriptano
No estudo piloto (um estudo apenas de RM), os indivíduos receberão até cinco doses de sumatriptano na faixa de 10 ug/kg a 80 ug/kg. Isso nos permite estabelecer uma curva dose-resposta para cada sujeito. A administração de sumatriptano no estudo piloto será espaçada com aproximadamente uma semana de intervalo para evitar efeitos de transferência da droga. No estudo principal (um estudo PET-MR), a dose de sumatriptano com tamanho de efeito máximo e efeitos colaterais mínimos será usada para todos os indivíduos. |
A sumatriptana é um agonista do receptor 5-HT1B usado no tratamento de crises de enxaqueca
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na ligação do receptor 5-HT1B conforme medido com [11C]AZ10419369
Prazo: Dois potenciais de ligação são obtidos a partir da varredura de 120 min: BPND de linha de base é determinado de 0-50 min. A intervenção BPND é determinada de 50-120 min.
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Ambas as medidas de ligação ao receptor serão calculadas a partir da mesma aquisição de PET-MR.
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Dois potenciais de ligação são obtidos a partir da varredura de 120 min: BPND de linha de base é determinado de 0-50 min. A intervenção BPND é determinada de 50-120 min.
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Alterações no fluxo sanguíneo cerebral medido com rotulagem de rotação arterial pseudocontínua
Prazo: O CBF é medido 15 minutos antes e 30 minutos após a injeção de sumatriptano, resultando em 45 minutos do tempo total de medição do CBF.
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O CBF será medido continuamente e dentro da aquisição será obtida uma mudança dinâmica no CBF após a administração de sumatriptano.
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O CBF é medido 15 minutos antes e 30 minutos após a injeção de sumatriptano, resultando em 45 minutos do tempo total de medição do CBF.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na concentração de [11C]AZ10419369 no sangue e no plasma
Prazo: Aos 2,5, 20, 49, 51, 90 e 120 min após a injeção de [11C]AZ10419369
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Amostras de sangue serão coletadas durante todo o tempo de aquisição e a radioatividade no sangue e no plasma será medida.
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Aos 2,5, 20, 49, 51, 90 e 120 min após a injeção de [11C]AZ10419369
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Concentração plasmática de sumatriptano
Prazo: Em -1, 1, 10, 20, 35 e 75 min após a injeção de sumatriptano
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Amostras de sangue serão coletadas para medir a concentração plasmática da droga.
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Em -1, 1, 10, 20, 35 e 75 min após a injeção de sumatriptano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Gitte M Knudsen, MD, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NP3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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