SPACE 试验：2 型、3 型和 4 型 SMA 中的吡斯的明与安慰剂 (SPACE)
2018年2月1日 更新者：Camiel Wijngaarde、UMC Utrecht
一项 II 期、单中心、安慰剂对照、双盲、交叉试验，以研究吡啶斯的明对荷兰 2 型、3 型和 4 型脊髓性肌萎缩症患者的影响和功效
在遗传性近端脊髓性肌萎缩症 (SMA) 2 型、3 型和 4 型患者的双盲交叉试验中，研究吡啶斯的明（美斯替农）与安慰剂效果的试验。
研究概览
详细说明
在这项交叉试验中，我们将研究吡啶斯的明（美斯替农）与安慰剂对 2 型、3 型和 4 型遗传性近端脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者（12 岁及以上）易疲劳性的影响。研究参与者将使用8 周期间服用安慰剂，8 周期间服用 mestinon。 研究者和患者都不知道这两个时期的治疗分配。 患者将被随机分配首先使用安慰剂或美司提农。 在研究结束时，患者将在 8 周内同时使用 mestinon 和安慰剂。
在交叉研究的两个阶段（时期），研究药物剂量将缓慢增加至最大剂量 6 mg/kg/天（每天分摊 4 剂），以预防副作用或将其管理得很好尽可能。 该计划使我们能够在早期发生副作用的情况下帮助我们的参与者。 虽然我们努力让所有患者每公斤体重服用相同的剂量，但严重的副作用显然会导致剂量降低。
在开始使用药物（安慰剂或吡啶斯的明）之前，将进行基线测量：将收集体格检查和有关主要和次要结果（MFM、MRC 分数、易疲劳性测试等）的数据。 在使用一种药物（mestinon/安慰剂）8 周后，将重复这些测试，以评估可能的药物效果。 在大约 1-2 周的清除期后，相同的方案用于第二个研究期（即交叉设计）。 整个研究完成后揭盲（即：最后纳入的患者完成参与）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- University Medical Center of Utrecht (UMCU)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- SMA 2、3a、3b 或 4 型临床诊断
- 经基因证实的纯合 SMN1 缺失
- 能够在试用期间完成访问；
- 年满 18 岁时获得口头和书面知情同意；
- 如果患者年龄≥12 岁至 <18 岁（根据荷兰法律），则需征得父母或法定代表的知情同意
- 能够执行至少 2 轮的九孔钉测试
- 最高总运动功能测量 (MFM) 分数为 80%（即：最高分数低于 D1+D2+D3 子分数的 80%）。
排除标准：
- NMJ 的已知伴随疾病（例如但不限于：Lambert Eaton 肌无力综合征、重症肌无力）；
- 使用可能改变 NMJ 功能的药物
- 经典 SMA 类型 1；
- 对参与 EMG 的担忧；
- 无法满足学习访问；
- 机械性胃肠、泌尿或胆道梗阻；
- 研究开始前 14 天内进行的实验室检查（电解质、肝功能、肾功能、甲状腺功能或血液发育不良）的临床显着改变；
- 心电图异常被认为是使用吡啶斯的明的禁忌症；
- 当前怀孕或哺乳
- 对溴化物过敏
- 严重支气管哮喘（如果诊断不确定，我们将联系主治肺科医生或医师）
- 基线时的 MFM 总分（筛选）> 80%（即：MFM 总分的最高值高于 D1+D2+D3 子分数的 80%）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡斯的明
（这是一项交叉试验，参与者将在不同的研究期间接受安慰剂和吡啶斯的明。
调查人员和参与者都不知道在什么时期使用什么药物。
所有患者最终将使用安慰剂 8 周和吡啶斯的明 8 周）。
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吡斯的明，从 2 毫克/千克/天开始口服给药（每天 4 次，即 0.5 毫克/千克/次），然后慢慢增加至最大剂量 6 毫克/千克/天（每天 4 次，每次 1.5 毫克/千克/次）天）
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
（这是一项交叉试验，参与者将在不同的研究期间接受安慰剂和吡啶斯的明。
调查人员和参与者都不知道在什么时期使用什么药物。
所有患者最终将使用安慰剂 8 周和吡啶斯的明 8 周）。
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安慰剂口服给药，起始剂量为 2mg/kg/天（每天 4 次，即 0.5mg/kg/天），然后逐渐增加至最大剂量 6mg/kg/天（每天 4 次，剂量为 1.5mg/kg/天） )
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MFM（运动功能测量）。
大体时间：与基线相比 8 周内的变化
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D1+D2+D3 以及 MFM 量表的 D1、D2 或 D3 子分数将被使用。
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与基线相比 8 周内的变化
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重复九孔钉测试性能
大体时间：与基线相比，在 8 周的药物治疗过程中，测试轮次的性能变化（及时完成）
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完成多轮九孔钉测试（因此：重复 NHPT）所需的时间将被记录（访视 1），并与治疗 8 周（安慰剂或美替农）后的测试表现进行比较（访视 2）。
第 3 次访问将作为第 2 个研究阶段的基线测量（再次是 8 周的治疗和最终研究访问（第 4 次访问））。
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与基线相比，在 8 周的药物治疗过程中，测试轮次的性能变化（及时完成）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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耐力九孔钉测试
大体时间：治疗 8 周后表现发生变化（安慰剂或美斯蒂农）。
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在耐力测试期间，患者将发挥其最大表现的 75%。
将分析治疗前后结果（完成的轮数）的差异
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治疗 8 周后表现发生变化（安慰剂或美斯蒂农）。
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耐久性盒块测试
大体时间：治疗 8 周后的表现变化（安慰剂或美斯蒂农）
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在耐力测试期间，患者将发挥其最大表现的 75%。
将分析治疗前后结果（完成的轮数）的差异。
仅当患者有能力执行此测试时才会执行此测试。
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治疗 8 周后的表现变化（安慰剂或美斯蒂农）
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耐力步行测试
大体时间：治疗 8 周后表现发生变化（安慰剂或美斯蒂农）。
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在耐力测试期间，患者将发挥其最大表现的 75%。
治疗前后的差异（e.d.
总行驶距离）进行分析。
仅当患者能够行走时才会执行此测试。
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治疗 8 周后表现发生变化（安慰剂或美斯蒂农）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：W.L. Van der Pol, MD, PhD、UMC Utrecht
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月1日
研究完成 (实际的)
2018年1月1日
研究注册日期
首次提交
2016年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月19日
首次发布 (估计)
2016年10月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月1日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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