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Essai SPACE : pyridostigmine contre placebo dans les SMA de types 2, 3 et 4 (SPACE)

1 février 2018 mis à jour par: Camiel Wijngaarde, UMC Utrecht

Un essai croisé de phase II, monocentrique, contrôlé par placebo, en double aveugle pour étudier l'effet et l'efficacité de la pyridostigmine chez des patients néerlandais atteints d'amyotrophie spinale de types 2, 3 et 4

Un essai portant sur les effets de la pyridostigmine (mestinon) par rapport à un placebo dans un essai croisé en double aveugle chez des patients atteints d'amyotrophie spinale proximale héréditaire (SMA) de types 2, 3 et 4.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cet essai croisé, nous étudierons les effets de la pyridostigmine (mestinon) par rapport à un placebo sur la fatigabilité chez les patients atteints d'amyotrophie spinale proximale héréditaire (SMA) de types 2, 3 et 4 (âgés de 12 ans et plus). Les participants à l'étude utiliseront un placebo pendant 8 semaines et du mestinon pendant 8 semaines. Les investigateurs et les patients ne sont pas informés de l'attribution du traitement au cours des deux périodes. Les patients seront assignés au hasard pour utiliser le placebo ou le mestinon en premier. A la fin de l'étude, les patients auront utilisé à la fois le mestinon et un placebo pendant 8 semaines.

Dans les deux phases (périodes) de l'étude croisée, la posologie du médicament à l'étude sera lentement augmentée jusqu'à une dose maximale de 6 mg/kg/jour (répartie sur 4 doses par jour) afin de prévenir les effets secondaires ou de les gérer aussi bien. que possible. Ce programme nous permet d'aider nos participants en cas d'effets secondaires précoces. Bien que nous nous efforcions d'avoir tous les patients sur le même dosage par kg de poids corporel, des effets secondaires graves conduiront évidemment à réduire le dosage.

Avant le début de l'utilisation des médicaments (placebo ou pyridostigmine), des mesures de base seront prises : un examen physique et des données concernant les résultats primaires et secondaires (MFM, scores MRC, tests de fatigabilité, etc.) seront collectés. Après avoir utilisé un médicament (mestinon/placebo) pendant 8 semaines, ces tests seront répétés, afin d'évaluer l'effet éventuel du médicament. Après une période de sevrage d'environ 1 à 2 semaines, le même schéma est utilisé pour la deuxième période d'étude (c'est-à-dire la conception croisée). La levée de l'insu s'ensuit après la fin de l'ensemble de l'étude (c'est-à-dire : le dernier patient inclus a terminé sa participation).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • University Medical Center of Utrecht (UMCU)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic clinique de SMA de type 2, 3a, 3b ou 4
  • Délétion homozygote SMN1 génétiquement confirmée
  • Capacité à effectuer des visites pendant la période d'essai ;
  • Donné son consentement éclairé oral et écrit à l'âge de ≥ 18 ans ;
  • Avec le consentement éclairé des parents ou du ou des représentants légaux dans le cas de patients âgés de ≥ 12 à < 18 ans (conformément à la législation néerlandaise)
  • Capacité à effectuer au moins 2 tours consécutifs du test Nine Hole Peg
  • Un score total maximum de mesure de la fonction motrice (MFM) de 80 % (c'est-à-dire un score maximum inférieur à 80 % des sous-scores D1 + D2 + D3).

Critère d'exclusion:

  • Troubles concomitants connus du NMJ (par exemple, mais sans s'y limiter : syndrome myasthénique de Lambert Eaton, myasthénie grave) ;
  • Utilisation de médicaments pouvant altérer la fonction NMJ
  • SMA classique de type 1 ;
  • Appréhension contre la participation à l'EMG ;
  • Incapacité à effectuer des visites d'étude ;
  • Obstruction mécanique gastro-intestinale, urinaire ou biliaire ;
  • Altérations cliniques significatives des tests de laboratoire (électrolytes, fonction hépatique, fonction rénale, fonction thyroïdienne ou dysplasie sanguine) effectués dans les 14 jours précédant le début de l'étude ;
  • Anomalies de l'ECG connues comme contre-indication à l'utilisation de la pyridostigmine ;
  • Grossesse ou allaitement en cours
  • Allergie aux bromures
  • Asthme bronchique sévère (en cas d'incertitude de diagnostic, nous contacterons le pneumologue ou le médecin traitant)
  • Score MFM total au départ (dépistage) > 80 % (c'est-à-dire : un score MFM total maximum supérieur à 80 % des sous-scores D1 + D2 + D3).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pyridostigmine
(Il s'agit d'un essai croisé, dans lequel les participants recevront à la fois un placebo et de la pyridostigmine au cours de différentes périodes d'étude. Les enquêteurs et les participants ne savent pas quel médicament est utilisé pendant quelle période. Tous les patients utiliseront éventuellement un placebo pendant 8 semaines et de la pyridostigmine pendant 8 semaines).
Médicament: Pyridostigmine
La pyridostigmine, administrée par voie orale en commençant par 2mg/kg/jour (en 4 prises journalières, soit 0,5mg/kg/dose) et en augmentant lentement jusqu'à une posologie maximale de 6mg/kg/jour (4 prises journalières de 1,5mg/kg/ jour)
Autres noms:
  • Mestinon
Comparateur placebo: Placebo
(Il s'agit d'un essai croisé, dans lequel les participants recevront à la fois un placebo et de la pyridostigmine au cours de différentes périodes d'étude. Les enquêteurs et les participants ne savent pas quel médicament est utilisé pendant quelle période. Tous les patients utiliseront éventuellement un placebo pendant 8 semaines et de la pyridostigmine pendant 8 semaines).
Médicament: Placebo
Placebo administré par voie orale en commençant par 2mg/kg/jour (en 4 prises quotidiennes, soit 0,5mg/kg/dose) et en augmentant lentement jusqu'à une posologie maximale de 6mg/kg/jour (4 prises quotidiennes de 1,5mg/kg/jour )

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MFM (Mesure de la Fonction Moteur).
Délai: changement au cours de 8 semaines par rapport à la ligne de base
D1+D2+D3 mais aussi les sous-scores D1, D2 ou D3 des échelles MFM seront utilisés.
changement au cours de 8 semaines par rapport à la ligne de base
performances répétées du test de cheville à neuf trous
Délai: Changement de performance (dans le temps nécessaire pour terminer) les cycles de test au cours de 8 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Le temps nécessaire pour effectuer plusieurs tours du test à neuf trous (donc : NHPT répété) sera enregistré (visite 1) et comparé aux performances du test après 8 semaines de traitement (placebo ou mestinon) (visite 2). La visite 3 servira de mesure de base pour la 2e période d'étude (suivie à nouveau par 8 semaines de traitement et la dernière visite d'étude (visite 4)).
Changement de performance (dans le temps nécessaire pour terminer) les cycles de test au cours de 8 semaines de traitement par rapport à la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
test d'endurance à neuf trous
Délai: Modification des performances après 8 semaines de traitement (placebo ou mestinon).
Lors des tests d'endurance, les patients performeront à 75% de leur performance maximale. Les différences entre les résultats avant et après le traitement (nombre de cycles terminés) seront analysées
Modification des performances après 8 semaines de traitement (placebo ou mestinon).
test d'endurance en boîte et en bloc
Délai: Modification des performances après 8 semaines de traitement (placebo ou mestinon)
Lors des tests d'endurance, les patients performeront à 75% de leur performance maximale. Les différences entre les résultats avant et après le traitement (nombre de cycles effectués) seront analysées. Ce test ne sera effectué que si le patient est capable de le réaliser.
Modification des performances après 8 semaines de traitement (placebo ou mestinon)
test de marche d'endurance
Délai: Modification des performances après 8 semaines de traitement (placebo ou mestinon).
Lors des tests d'endurance, les patients performeront à 75% de leur performance maximale. Différences dans les résultats avant et après traitement (e.d. distance totale parcourue) seront analysés. Ce test ne sera effectué que si le patient est capable de marcher.
Modification des performances après 8 semaines de traitement (placebo ou mestinon).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UMC Utrecht

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: W.L. Van der Pol, MD, PhD, UMC Utrecht

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2016

Première publication (Estimation)

21 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL38048.041.14

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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